Propionazidämie

Die Propionazidämie ist eine sehr seltene angeborene, zu den Organoazidopathien gehörende Stoffwechselerkrankung im Abbau von Valin, Isoleucin, Threonin, Methionin, Fettsäuren und Cholesterin aufgrund fehlender Funktion der Propionyl-CoA-Carboxylase.^[1][2]

Klassifikation nach ICD-10
E71.1	Sonstige Störungen des Stoffwechsels verzweigter Aminosäuren
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Synonyme sind: Glycinämie, ketotische; Propionazidurie; Propionyl-CoA-Carboxylase-Mangel

Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1961 durch den US-amerikanischen Pädiater Barton Childs und Mitarbeiter.^[3]

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit 1–9 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.^[2]

Ursache

Je nach zugrundeliegender Mutation können folgende Typen unterschieden werden:^[4]

• Typ A mit Mutationen im PCCA-Gen auf Chromosom 13 Genort q32.3.
• Typ B mit Mutationen im PCCB-Gen auf Chromosom 3 Genort q22.3.

Diese Gene kodieren für die α- und β-Untereinheiten der Propionyl-CoA-Carboxylase.

Einteilung

Klinisch können folgende Formen unterschieden werden:^[2]

• Schwere Form mit Beginn im Neugeborenenalter, Erbrechen, Bewusstseinsstörung, Panzytopenie
• intermittierende Form mit spätem Beginn, Stoffwechselentgleisung bei Fieber, Erbrechen oder Trauma
• chronisch-progrediente Form mit Gedeihstörung, Neigung zum Erbrechen, psychomotorische Retardierung, Muskelhypotonie, zerebrale Krämpfe und Bewegungsstörungen.

Als Komplikationen können intellektuelle Beeinträchtigung, Optikusneuropathie, Kardiomyopathie, QT-Syndrom, Pankreatitis, Dermatitis und Immundefekte auftreten.

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:^[2][1]

• Manifestation je nach Form bereits zur Neugeborenenzeit möglich mit metabolischer Azidose und häufig Hypoglykämie, Ketose, Erbrechen, Lethargie bis Koma
• Neurologische Ausfälle
• Kardiomyopathie

Diagnose

Im erweiterten Neugeborenenscreening können erhöhte Propionylcarnitin-Werte, im Plasmaspiegel erhöhte Propionsäure, eine Neutropenie und Thrombozytopenie nachgewiesen werden.^[2] In der Gaschromatographie mit Massenspektrometrie-Kopplung findet sich im Urin ein charakteristisches Muster. Die Diagnose kann durch Messung der Enzymaktivität gesichert werden.

Differentialdiagnose

Abzugrenzen sind:^[2][1]

• Kuhmilchallergie
• Methylmalonazidämie
• Multipler Carboxylase-Mangel
• Neugeborenensepsis
• Nichtketotische Hyperglyzinämie
• Organoazidopathie
• Pylorusstenose
• Zoeliakie

Literatur

• J. R. Soriano, L. S. Taitz, L. Finberg, C. M. Edelmann: Hyperglycinemia with ketoacidosis and leukopenia. Metabolic studies on the nature of the defect. In: Pediatrics. Band 39, Nummer 6, Juni 1967, S. 818–828, PMID 6026548.