Folylpolyglutamat-Synthetase

Die Folylpolyglutamat-Synthase (FPGS) ist ein Enzym, das ATP-abhängig L-Glutamat-Reste an reduzierte Folsäure-Derivate ligiert.

Folylpolyglutamat-Synthetase
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	545 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur	Monomer
Isoformen	2
Bezeichner
Gen-Name	FPGS
Externe IDs	OMIM: 136510 UniProt Q05932
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	6.3.2.17, Ligase
Reaktionsart	Addition eines Glutamat-Rests
Substrat	ATP + Folyl-(γ-Glu)n + L-Glu
Produkte	ADP + Pi + Folyl-(γ-Glu)(n+1)
Vorkommen
Homologie-Familie	FPGS
Übergeordnetes Taxon	Eukaryoten
Orthologe
	Mensch	Hausmaus
Entrez	2356	14287
Ensembl	ENSG00000136877	ENSMUSG00000009566
UniProt	Q05932	P48760
Refseq (mRNA)	NM_001018078	NM_010236
Refseq (Protein)	NP_001018088	NP_034366
Genlocus	Chr 9: 127.79 – 127.81 Mb	Chr 2: 32.68 – 32.7 Mb
PubMed-Suche	2356	14287

Nur als Polyglutamat können diese Stoffe in der Zelle (im Zytosol und Mitochondrium) gespeichert werden, und nur in dieser Form nehmen sie als Kofaktor an mehreren wichtigen Stoffwechsel-Reaktionen teil. Die optimale Anzahl, bei der die Kofaktoren die effektivsten Reaktionspartner sind, sind beim Menschen sechs Glutamat-Moleküle. FPGS ist Bestandteil fast aller Lebewesen.^[1][2][3]

Als Substrat werden von FPGS ebenso Folsäure-Antagonisten akzeptiert. Resistenz von Krebszellen gegen diese Arzneistoffe kann teilweise Mutationen am FPGS-Gen mit folgendem Enzymmangel als Ursache haben, da die Stoffe unverändert wieder aus der Zelle hinaustransportiert werden. Auch Hemmstoffe gegen FPGS selbst werden in der Chemotherapie eingesetzt.^[4][5]

Einzelnachweise

1. UniProt Q05932
2. reactome.org: Conversion of mitochondrial THF to THF-polyglutamate
3. reactome.org: Conversion of cytosolic 5-methyltetrahydrofolate (5-methylTHF) to 5-methylTHF-polyglutamate
4. Leclerc GJ, York TA, Hsieh-Kinser T, Barredo JC: Molecular basis for decreased folylpoly-gamma-glutamate synthetase expression in a methotrexate resistant CCRF-CEM mutant cell line. In: Leukemia Research. 31. Jahrgang, Nr. 3, März 2007, S. 293–9, doi:10.1016/j.leukres.2006.06.016, PMID 16884772.
5. Gangjee A, Dubash NP, Zeng Y, McGuire JJ: Recent advances in the chemistry and biology of folypoly-gamma-glutamate synthetase substrates and inhibitors. In: Curr Med Chem Anticancer Agents. 2. Jahrgang, Nr. 3, Mai 2002, S. 331–55, PMID 12678736.