Dosulepin

Dosulepin (INN) ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der trizyklischen Antidepressiva. Er wird als Gemisch des cis- und des trans-Isomers meist als Hydrochlorid eingesetzt.

Strukturformel
cis-Form (oben) und trans-Form (unten)
Allgemeines
Freiname	Dosulepin
Andere Namen	11-(3-Dimethylaminopropyliden)-6,11-dihydrodibenz[b,e]thiepin (IUPAC) Dothiepin (BAN)
Summenformel	C19H21NS (Dosulepin) C19H21NS·HCl (Dosulepin·Hydrochlorid)
Kurzbeschreibung	weißes bis schwach gelbes, kristallines Pulver (Dosulepin·Hydrochlorid)[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 113-53-1 (Dosulepin) 25627-38-7 (cis-Isomer) 25627-37-6 (trans-Isomer) 897-15-4 (Dosulepin·Hydrochlorid) EG-Nummer 204-031-2 ECHA-InfoCard 100.003.665 PubChem 3155 ChemSpider 3043 DrugBank DB09167 Wikidata Q27116967
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N06AA16
Wirkstoffklasse	Trizyklisches Antidepressivum
Eigenschaften
Molare Masse	295,45 g·mol−1 (Dosulepin) 331,92 g·mol−1 (Dosulepin·Hydrochlorid)
Löslichkeit	leicht löslich in Wasser, Dichlormethan und Ethanol (Dosulepin·Hydrochlorid)[1]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[2] Hydrochlorid Achtung H- und P-Sätze H: 302 P: keine P-Sätze[2]
Toxikologische Daten	260 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral, Hydrochlorid)[1]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Pharmakologie

Pharmakodynamik und Pharmakokinetik

Dosulepin entspricht in der Wirkung Doxepin. Es hemmt die Wiederaufnahme der Neurotransmitter Serotonin und Noradrenalin, daneben wirkt es auch als Antagonist am Histamin-H₁- und Muskarinrezeptor. Es hat eine Bioverfügbarkeit von 30 % und eine Halbwertszeit von 20 h. Die Metabolisierung erfolgt über die Leber.

Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen (<1 %) sind: Übelkeit, Kopfschmerzen, Obstipation, Mundtrockenheit, Schwitzen, Schwindel, Benommenheit, gastrointestinale Störungen, feinschlägiger Tremor.

Bei Überdosierung ist Dosulepin toxischer als andere Trizyklika und führt vermehrt zu Krampfanfällen und Herzrhythmusstörungen.^[3]

Indikationen

Dosulepin ist zur Behandlung von gehemmten Depressionen zugelassen. Off-Label wird es zur adjuvanten Therapie bei chronischen Schmerzen angewandt. Therapeutisch sinnvolle Dosen bewegen sich zwischen 75 und 150 mg täglich, stationär kann ggf. bis auf 300 mg erhöht werden. Bei Patienten mit Herz-Kreislauferkrankungen besteht eine relative Kontraindikation.^[4]

Handelsnamen

Monopräparate

Idom (D; seit 2014 außer Handel^[5]), Prothiaden (in einigen europäischen Staaten)^[6]

Kombinationspräparate

• mit Diazepam: Harmomed (A) nicht mehr lieferbar (September 2016)^[7]