Combretastatin A-4

Combretastatin A-4 ist ein Naturstoff aus der Gruppe der Stilbene. Erstmals entdeckt und isoliert wurde es aus Combretum caffrum, einer Art von südafrikanischen Langfäden.

Strukturformel
Allgemeines
Name	Combretastatin A-4
Andere Namen	2-Methoxy-5-[(1Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenol (IUPAC) 1-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-2-(3′-hydroxy-4′-methoxyphenyl)-ethane 3,4,5-trimethoxy-3′-hydroxy-4′-methoxystilbene CA4
Summenformel	C18H20O5
Kurzbeschreibung	weißer Feststoff[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 117048-59-6 ECHA-InfoCard 100.159.667 PubChem 5351344 ChemSpider 4508364 DrugBank DB14680 Wikidata Q5150955
Eigenschaften
Molare Masse	316,35 g·mol−1
Aggregatzustand	fest[1]
Löslichkeit	löslich in DMSO (>10 g·l−1)[1]
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[1] Gefahr H- und P-Sätze H: 301​‐​311​‐​331​‐​318 P: 261​‐​280​‐​301+310​‐​305+351+338​‐​311[1]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Vorkommen

Natürliche Combretastatine kommen im afrikanischen Baum Combretum caffrum vor.^[2] Pflanzen synthetisieren Combretastatin und andere Stilbene als Abwehrstoffe über den Shikimisäureweg über Phenylalanin und Malonyl-CoA. Der letzte Schritt der Biosynthese wird durch das Enzym Stilbensynthase katalysiert.^[3] Chemisch gesehen handelt es sich um Stilbenoide, da sich die Strukturen von Stilben (1,2‑Diphenylethen) ableiten. Es gibt mehrere natürlich vorkommende Derivate, der bekannteste und biologisch aktivste Vertreter ist das Combretastatin A-4. Für pharmazeutische Formulierungen ist die geringe Wasserlöslichkeit von 350 µM^[4] ein Nachteil.

Wirkung

Combretastatin A-4 ist ähnlich wie das Alkaloid Colchicin ein Inhibitor der Tubulin-Polymerisation, das Mikrotubuli destabilisiert und in eine Tasche zwischen der α- und β-Untereinheit von Tubulin bindet.^[5] Diese Tasche wird daher in der Literatur als „colchicine binding site“ bezeichnet. Derzeit (2019) befindet sich Fosbretabulin, ein Phosphorsäureester von Combretastatin A-4, aufgrund seiner Antitumor-Aktivität in einer Phase II klinischen Studie.^[6] In Laborversuchen konnte auch eine Wirkung von Combretastatin A-4 gegen Dengue- und Zika-Viren gezeigt werden.^[7]