Arachidonat-5-Lipoxygenase

Arachidonat-5-Lipoxygenase (5-LO) ist das Enzym, das Arachidonsäure in zwei Schritten zu dem Eicosanoid Leukotrien A4 oxidiert. Mit dieser Reaktion beginnt die Biosynthese der stabileren Leukotriene B4 bis E4, die als Hormone in Säugetieren agieren. In Pflanzen wird anstelle von Arachidonsäure die Linolsäure oxidiert. Entsprechend kommt 5-LO in Säugetieren und Pflanzen vor. Beim Menschen ist sie in allen Gewebetypen zu finden.^[1]

Arachidonat-5-Lipoxygenase
Vorhandene Strukturdaten: PDB 2abv
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	673 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur	peripheres Membranprotein
Kofaktor	Fe, 2 Ca
Bezeichner
Gen-Name	ALOX5
Externe IDs	OMIM: 152390 UniProt P09917
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	1.13.11.34, Dioxygenase
Reaktionsart	Addition zweier Sauerstoffatome
Substrat	Arachidonat + O2
Produkte	Leukotrien A4 + H2O
Vorkommen
Homologie-Familie	Lipoxygenasen Typ 2
Übergeordnetes Taxon	Euteleostomi

Das Enzym gehört zu den Lipoxygenasen.

Das Säugetierenzym benötigt das FLAP-Protein (Arachidonat-5-Lipoxygenase-aktivierendes Protein) für die Funktion. Varianten von FLAP und von 5-LO sind beim Menschen für erhöhtes Risiko für Schlaganfall und Herzinfarkt bzw. Atherosklerose verantwortlich. Die Expression von 5-LO ist in mehreren Tumorzelllinien hochreguliert und möglicherweise dort mit der Neubildung von Blutgefäßen assoziiert. Aus diesen Gründen ist 5-LO ein Target für die Behandlung von Herz-Kreislauferkrankungen und Krebs.^{[2][3][4][5][6]}

Katalysierte Reaktionen

+ O₂ →
→ + H₂O

Arachidonsäure wird zum Peroxid 5-HpETE oxidiert, das sich zum Epoxid Leukotrien A4 zersetzt.

Weblinks

Wikibooks: Biochemie und Pathobiochemie: Arachidonsäure-Stoffwechsel – Lern- und Lehrmaterialien

• Jassal/D’Eustachio/reactome.org: Oxidation of arachidonic acid to 5-HpETE
• Jassal/D’Eustachio/reactome.org: Dehydration of 5-HpETE to leukotriene A4
• Georg Löffler: Biochemie und Pathobiochemie. Springer Berlin Heidelberg, 2007, ISBN 978-3-540-32681-6, S. 423 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).