ATP-Citrat-Lyase

ATP-Citrat-Lyase (auch: ATP-Citrat-Synthase) ist das Enzym, das im Zytosol eukaryotischer Zellen eine Acetylgruppe von Citrat auf Coenzym A überträgt, woraus unter anderem Acetyl-CoA resultiert. Dies ist der zweite Reaktionsschritt im Citrat-Shuttle, welches notwendig ist, um das bei der oxidativen Decarboxylierung produzierte Acetyl-CoA aus den Mitochondrien herauszubefördern. Diese Prozesse sind Teil des Energiestoffwechsels in allen Eukaryoten.^[1]

ATP-Citrat-Lyase
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	1101 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur	Homotetramer
Kofaktor	Magnesium
Bezeichner
Gen-Name	ACLY
Externe IDs	OMIM: 108728 UniProt P53396
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	2.3.3.8, Transferase
Reaktionsart	Übertragung einer Acetylgruppe
Substrat	ATP + Citrat + CoA
Produkte	ADP + Oxalacetat + Acetyl-CoA + Pi
Vorkommen
Homologie-Familie	ACLY
Übergeordnetes Taxon	Eukaryoten

Das erzeugte Acetyl-CoA ist Ausgangsstoff für die im Zytosol stattfindende Lipogenese.

Hypocitraturie ist eine Ursache für Nierensteine und kann eine überhöhte Aktivität der ATP-Citrat-Lyase in Urin-Leukozyten als Ursache haben, wie in einer thailändischen Studie festgestellt. Nahrungsumstellung oder Kaliumcitrat-Supplementation sind mögliche Therapien.^[2] ATP-Citrat-Lyase ist ein mögliches Target für die Bekämpfung von Krebs.^[3][4] Ein Inhibitor der ATP-Citrat-Lyase, Bempedoinsäure, hat in einer Phase 3-Studie den LDL-Spiegel in einer Kombinationstherapie mit Statinen weiter gesenkt als Statine allein.^[5] Die Marktzulassung unter dem Namen Nilemdo erfolgte in der EU im April 2020.

Katalysierte Reaktion

+ CoA-SH + ATP ⇒
⇒ + + ADP + P_i

Ein Acetylrest wird unter ATP-Verbrauch von Citrat auf CoA übertragen: es entsteht Oxalacetat und Acetyl-CoA.

Weblinks

Wikibooks: Biosynthese gesättigter Fettsäuren – Lern- und Lehrmaterialien

• Gopinathrao/reactome.org: Generation of Cytoplasmic Acetyl CoA from Citrate