AS04

AS04 ist ein Adjuvans, welches in der Impfstoffherstellung als pharmazeutischer Hilfsstoff eingesetzt wird. Es besteht aus einem Komplex, der sich aus einem Aluminiumsalz und Monophosphoryl-Lipid-A (3-O-Desacyl-4′-monophosphoryl Lipid A, MPL) zusammensetzt.^[1] MPL ist dabei eine detoxifizierte Form des Lipopolysaccharids (LPS), was aus den Bakterienzellwänden von Salmonella minnesota gewonnen wird.^[1] Nach Abspaltung einer Phosphatgruppe und eines Fettsäurerests erhält man MPL aus LPS.

MPL in AS04 aktiviert den Toll-like-Rezeptor TLR4, wodurch gezielt zytotoxische T-Zellen angesprochen werden.^[2][3] Im Vergleich zu MPL geschieht dies bei LPS aber nicht auf dieselbe Weise, was möglicherweise an der fehlenden Phosphatgruppe bei MPL liegt. Dadurch wird eine verstärkte und lange anhaltende Immunantwort ausgelöst, die hilft Impf-Antigene einzusparen. Bei HPV-Impfungen hat sich dies im Vergleich zu rein aluminiumhaltigen Adjuvanzien gezeigt. Die frühe Immunreaktion wird durch MPL, nicht durch die enthaltenen Aluminiumsalze vermittelt. Letztere verlängern diese Reaktion aber.^[2]

Zurzeit wird AS04 (MPL adsorbiert an wasserhaltiges Aluminiumhydroxid) im HPV-Impfstoff Cervarix eingesetzt, die Variante AS04_C (MPL adsorbiert an Aluminiumphosphat) im Hepatitis-B-Impfstoff Fendrix.

Literatur

• S. L. Giannini et al.: Enhanced humoral and memory B cellular immunity using HPV16/18 L1 VLP vaccine. formulated with the MPL/aluminium salt combination (AS04) compared to aluminium salt only. In: Vaccine. Aug 2006, S. 5937–5949. PMID 16828940
• A. Tagliabue und R. Rappuoli: Vaccine adjuvants: the dream becomes real. In: Hum Vaccin. 5, 2008, S. 347–349. PMID 18682690
• G. Boland et al.: Safety and immunogenicity profile of an experimental hepatitis B vaccine adjuvanted with AS04. In: Vaccine. 3, 2004, S. 316–320. PMID 15530674

Einzelnachweise

1. Ralf Wagner und Eberhard Hildt: Zusammensetzung und Wirkmechanismen von Adjuvanzien in zugelassenen viralen Impfstoffen. In: Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz. Band 62, Nr. 4, 1. April 2019, S. 462–471, doi:10.1007/s00103-019-02921-1.
2. Shuting Shi et al.: Vaccine adjuvants: Understanding the structure and mechanism of adjuvanticity. In: Vaccine. Band 37, Nr. 24, 27. Mai 2019, S. 3167–3178, doi:10.1016/j.vaccine.2019.04.055.
3. Pharmazeutische Zeitung 48/2007, S. 24f. Adjuvanzien: Hilfsstoffe für bessere Vakzinen