Jodi Lyn O’Keefe spielte ab dem Alter von 17 Jahren in allen sechs Staffeln der Fernsehserie Nash Bridges die Rolle der Cassidy Bridges. Darüber hinaus hatte sie Gastauftritte in zahlreichen weiteren Serien wie z.B. Dharma & Greg, Two and a Half Men oder The Big Bang Theory. Größere Bekanntheit abseits des Fernsehens erlangte sie durch die Spielfilme Halloween H20 (1998) und Eine wie keine neben Freddie Prinze jr. (1999). In der Fernsehserie Prison Break spielte sie als Gretchen Morgan eine tragende Rolle in der dritten und vierten Staffel. In Deutschland erlangte sie vor allem durch ihre Nebenrolle als Jo in der Fernsehserie Vampire Diaries Bekanntheit.