Bambuterol

Bambuterol ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der selektiven β2-Adrenozeptor-Agonisten, der oral zur Verhütung und Behandlung obstruktiver Atemwegserkrankungen eingesetzt wird.^[2] Der Wirkstoff Bambuterol, ein Prodrug des β2-adrenergen Agonisten Terbutalin, ist in 28 Ländern für die Behandlung von Asthma zugelassen und in Form von Tabletten als Hydrochlorid erhältlich.^[5] Das Hydrochlorid wird als Racemat arzneilich verwendet.^[1]

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Bambuterol
Andere Namen	(±)-1-[3,5-Bis(dimethylcarbamoyloxy)phenyl]-2-(tert-butylamino)ethanol[1] (RS)-1-[3,5-Bis(dimethylcarbamoyloxy)phenyl]-2-(tert-butylamino)ethanol Dimethylcarbamidsäure-3-(2-tert-butylamino-1-hydroxyethyl)-5-dimethylcarbamoyloxyphenylester[2]
Summenformel	C18H29N3O5 C18H30ClN3O5 (Hydrochlorid)
Kurzbeschreibung	weißes bis fast weißes, kristallines Pulver (Hydrochlorid)[3]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 81732-65-2 81732-46-9 (Hydrochlorid) PubChem 54766 ChemSpider 49466 DrugBank DB01408 Wikidata Q3633651
Arzneistoffangaben
ATC-Code	R03CC12
Eigenschaften
Molare Masse	367,45 g·mol−1 403,9 g·mol−1 (Hydrochlorid)
Aggregatzustand	fest (Hydrochlorid)[3]
Löslichkeit	0,469 mg/mL in Wasser[1] Hydrochlorid: leicht löslich in Wasser, löslich in Ethanol 96 %[3]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[4] Hydrochlorid Achtung H- und P-Sätze H: 302​‐​315​‐​319​‐​317​‐​336​‐​413 P: 261​‐​280​‐​305+351+338​‐​321​‐​405​‐​501[4]
Toxikologische Daten	400–600 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral, Hydrochlorid)[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Pharmakologie

Bambuterol hat weniger Nebenwirkungen und eine ähnliche klinische Wirksamkeit wie andere orale Bronchodilatatoren. Mit dieser Studie wurde gezeigt, dass Bambuterol (10 mg/Tag) zu einer erheblichen Verbesserung der Lungenfunktionstests der Patienten und zu einer Reduktion der Asthmasymptome führt. Bambuterol stellt damit eine wirksame Alternative bei Asthmapatienten, die mit Inhalationsgeräten oder -techniken nicht zurechtkommen, aber eine orale Therapie akzeptieren.^[6]

Der maximale therapeutische Nutzen von Bambuterol erfordert eine Behandlungsdauer von mehr als einer Woche.^[5]

Synthese

Die mehrstufige Synthese von Bambuterol ist in der folgenden Reaktionssequenz beschrieben:^[7]

Synthese von Bambuterol

Zur Synthese von Bambuterol wird 3,5-Dihydroxyacetophenon^[8] mit Dimethylcarbamoylchlorid in Pyridin zu 5-Acetyl-1,3-phenylen-bis(dimethylcarbamat) umgesetzt. Durch anschließende Bromierung und Zugabe von N-Benzyl-tert-butylamin wird 5-(N-Benzyl-N-(tert-butyl)glycyl)-1,3-phenylen-bis(dimethylcarbamat) erhalten. Im letzten Schritt wird durch Umsetzung mit Wasserstoff und Palladium racemisches Bambuterol erhalten.

Handelsnamen

Bambec (D, GB), Oxéol (F)^[7]

Anwendung

Verhütung und Behandlung von Atemwegserkrankungen, die mit einer Verengung der Atemwege durch Krämpfe der Bronchialmuskulatur einhergehen (obstruktive Atemwegserkrankungen). Hinweis: Bambec ist nur für Patienten, die nicht symptomorientiert mit inhalativen β2-Sympathomimetika behandelt werden können, geeignet. Bei Patienten mit Asthma bronchiale sollte eine Behandlung mit Bambuterol in Ergänzung z. B. mit Glukokortikoiden zur Inhalation oder Leukotrienrezeptor-Antagonisten erfolgen.^[2]

Einzelnachweise

1. Eintrag zu Bambuterol. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 11. April 2022.
2. Rote Liste Service GmbH: ROTE LISTE 2021 Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). 1. Auflage. Frankfurt am Main 2021, ISBN 978-3-946057-64-2.
3. Europäisches Arzneibuch, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, 6. Ausgabe, 2008, S. 1755–1756, ISBN 978-3-7692-3962-1.
4. LGC: Sicherheitsdatenblatt Bambuterol Hydrochloride LGCFOR0773.00, abgerufen am 28. Mai 2022
5. Daniel S. Sitar: Clinical Pharmacokinetics of Bambuterol. In: Clinical Pharmacokinetics. Band 31, Nr. 4, 1996, S. 246–256, doi:10.2165/00003088-199631040-00002.
6. Sunil Grover, Gurumit Singh, Sonal Kesar, Ambika Sambyal: Role of bambuterol in the management of bronchial asthma. In: Indian Journal of Respiratory Care. Band 8, Nr. 1, 2019, S. 27–30, doi:10.4103/ijrc.ijrc_16_18.
7. A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances, 5th Edition: Syntheses, Patents and Applications of the most relevant APIs. Georg Thieme Verlag, 2014, ISBN 978-3-13-179525-0, S. 120.
8. Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu 3,5-Dihydroxyacetophenon: CAS-Nummer: 51863-60-6, EG-Nummer: 257-480-1, ECHA-InfoCard: 100.052.238, PubChem: 103993, ChemSpider: 93889, Wikidata: Q27282366.