La síndrome de Williams (SW) o síndrome de Williams–Beuren, és un trastorn genètic multisistèmic originat per una deleció (pèrdua submicroscòpica de material genètic) heterozigòtica d'entre 1,5 i 1,8 Mb (mega parell de bases)[1] i quasi sempre espontània en el braç llarg d'un cromosoma 7 (regió q11.23).[2] L'any 1961 fou descrit paral·lelament pel cardiòleg John Williams i pel pediatre Alois Beuren.[3] En aquest cromosoma es troba el gen ELN, que codifica l'elastina.[4] L'elastina és el principal component de les fibres elàstiques que existeixen en la pell, les articulacions, la paret dels vasos sanguinis i altres teixits corporals. Les alteracions cardiovasculars de la síndrome de Williams són causades per la pèrdua de una còpia del gen ELN.[5] L'absència parcial d'elastina provoca una menor elasticitat i una major rigidesa de la paret vascular, fet que altera sobretot les seves normals propietats en zones sotmeses a una gran pressió sanguínia, especialment les dels vasos situats a la sortida del cor.[6] Els problemes articulars,[7] el queratocon,[8] la diverticulitis,[9] les hèrnies[10] i la ronquera també són relacionables amb la manca d'elastina.
Dades ràpides Tipus, Epònim ...
Síndrome de Williams-Beuren  |
| Tipus | síndrome per deleció cromosòmica, estenosi aòrtica supravalvular, defecte sindròmic del desenvolupament de l'ull, anomalies congènites múltiples / síndrome dismorfica-discapacitat intel·lectual, malformation syndrome with short stature (en)  , hipertensió genètica, partial deletion of the long arm of chromosome 7 (en) , síndrome rara amb malformacions cardíaques, malaltia quirúrgica abdominal rara, discapacitat intel·lectual sindical genètica, síndrome orgànica cerebral, syndromic epicanthus (en) , motor stereotypies (en) , síndrome, malaltia autosòmica dominant i malaltia |
|---|
| Epònim | John Cyprian Phipps Williams |
|---|
| Especialitat | genètica mèdica i pediatria |
|---|
|
| Símptomes | estenosi aòrtica supravalvular |
|---|
|
| CIM-10 | Q93.8 |
|---|
| CIM-9 | 758.9 |
|---|
|
| OMIM | 194050 |
|---|
| DiseasesDB | 859 |
|---|
| MedlinePlus | 001116 |
|---|
| eMedicine | ped/2439 |
|---|
| MeSH | D018980 |
|---|
| Orphanet | 904 |
|---|
| UMLS CUI | C0175702 |
|---|
| DOID | DOID:1928 |
|---|
Tanca
Els símptomes habituals són:
Afecta l'àrea motora,[18] cognitiva i conductual.[19] Per tant, un diagnòstic primerenc és fonamental per donar consell genètic i evitar exploracions innecessàries i planificar les mesures òptimes de seguiment i tractament.[20]
És una síndrome poc comuna, ocorre amb una freqüència d'un individu cada 20.000 naixements. Afecta d'igual manera tant homes com dones. Es veu a qualsevol població o grup ètnic i ha estat identificada a molts països.[21] A Espanya, la síndrome de Williams afecta un de cada 7.500 nadons nascuts vius.[22] La majoria dels casos de síndrome de Williams són esporàdics. Excepcionalment, es presenta en algunes famílies amb un patró hereditari autosòmic dominant.[23] L'estudi dels mecanismes biomoleculars de la SW en pacients amb delecions parcials ha estat de gran utilitat per determinar la implicació de múltiples gens en molts aspectes del fenotip clínic.[24] S'han descrit diverses variants bialèl·liques en el gen GTF2IRD1 de germans amb SW i profunds trastorns del neurodesenvolupament.[25]
És molt difícil detectar-la abans del naixement,[26] però amb una analítica el diagnòstic pot ser confirmat. S'empra una prova microgenètica i s'examina l'ADN.[27]
Els aspectes clínics més rellevants són:
- Quan neixen tenen un baix pes i el seu augment es fa de forma molt lenta. Estatura baixa.[28]
- Irritabilitat durant la lactància.[29]
- Problemes neurològics i psiquiàtrics com: deficient psicomotricitat,[30] hiperacúsia,[31] trastorn per dèficit d'atenció amb hiperactivitat,[32] episodis psicòtics.[33] Molt eventualment, fetitxisme sexual.[34]
- Maloclusió.[35]
- Sovint, dificultat per articular correctament el llenguatge.[36] El déficit lingüístic dels nens amb la síndrome és major en les categories específicament pragmàtiques, sobretot en les que depenen del principi de cooperació.[37]
- La pell és fina,[38] vellesa prematura i aparició primerenca de cabells blancs.
- Problemes de cor i vasos sanguinis: buf sistòlic,[39] estenosi aòrtica supravalvular,[40] prolapse de la vàlvula mitral, tetralogia de Fallot, defecte del septe auricular,[41] defecte complet del septe auriculoventricular,[42] vàlvula aòrtica bicúspide, ventricle dret bicameral,[43] anomalia d'Ebstein, síndrome d'aorta mitja,[44] síndrome de Moyamoya (un tipus de vasculopatia cerebral),[45] etc.
- Presenten hipotonia muscular i laxitud d'articulacions.[46]
- Otitis mitjana per retracció de la membrana timpànica.[47]
- Hèrnies en els músculs abductors i umbilicals.
- Hipertensió arterial, de vegades refractària a la medicació.[48]
- Hipercalcèmia.[49]
- Insuficiència renal aguda.[50]
- Escoliosi.[51]
- Incontinència urinària.
- Hipotiroïdisme de tipus central,[52] sovint subclínic.[53] Pot anar acompanyat d'insuficiència adrenal postnatal[54] o d'estenosi de les artèries pulmonars i de les seves branques.[55]
- Diverticles vesicals[56] i anomalies ureterals poc comunes.[57]
- Disgènesi del segment anterior ocular.[58] Estrabisme, tortuositat de les arterioles de la retina i nineta dels ulls estrellada.[59]
- Proclivitat a desenvolupar ansietat[60] i fòbies específiques.[61]
- Dificultat per mantenir les amistats.[62]
El seu diagnòstic diferencial inclou la vasculitis sistèmica,[63] la síndrome de Noonan,[64] la síndrome d'Alagille,[65] la síndrome de Kabuki,[66] la síndrome de DiGeorge[67] i la síndrome de Smith-Magenis.[68]
Aquest trastorn genètic no té un tractament de cura. El que es fa a nivell mèdic és tractar els problemes de salut física, com ara les malalties cardiovasculars associades,[69] i els mentals. A més, també és controlat en particular per especialistes d'atenció primària, pediatres, neuròlegs, fisioterapeutes, professorat d'educació especial, psicòlegs i professionals de la psicopedagogia[70] amb la finalitat de donar un suport adequat a les seves característiques i necessitats.[71] Mitjançant teràpia del desenvolupament, teràpia ocupacional i logopèdia,[72] l'objectiu a assolir és la integració social i la inserció en el món laboral quan arribin a l'edat adulta.
- Memòria a llarg termini: és difícil començar un aprenentatge reglat, però allò que han après ho retenen bé.[73]
- Habilitat per iniciar converses i per la interacció social.[74]
- La sensibilitat auditiva pot ser potenciada en el desenvolupament lector.
- Habilitat per aconseguir informació d'imatges (aprenents visuals).[75] Els nens petits fixen més l'atenció en els objectes que en les cares.[76]
- Tenir en compte la motricitat fina i gruixuda.[77]
- Importància de l'Educació física i per a la salut.
- Conèixer els seus interessos i animar a la realització d'activitats motivadores.[78]
- Apreciar el seu nivell d'ansietat i atendre als aspectes emocionals subjacents en el procés d'aprenentatge.[79]
- Mobiliari adequat.
- Bona organització de l'aula.[80]
- Adequar el discurs: senzill i planer (cal evitar utilitzar dobles sentits, ironia, bromes...).[81]
- Treballar les aptituds fonètiques.[82]
- Lavabo accessible.
- Coordinació docent per a establir pautes educatives homogènies i inclusives.[83]
- A prop de la pissarra.
- Bona il·luminació.
És una inspiració per a contes fantàstics?. S'ha considerat que els nins i nines que pateixen aquesta síndrome varen inspirar històries on intervenien personatges fantàstics: elfs, gnoms, fades, etc. per mor de les seves característiques facials que, entre d'altres, són: nas xat, ulls votants, orelles ovalades, boca grossa i llavis gruixuts i una barra petita.[84] Són persones que inspiren confiança, plens de tendresa i molt sensibles.[85] Tot això els relaciona i compara amb les fades bones que apareixen en els contes.[86]
McKusick, VA; O'Neill, MJF «Elastin, ELN» (en anglès). OMIM, 2012 Mar 14; 130160 (rev), pàgs: 13 [Consulta: 15 gener 2024]. Morris, CA «Williams Syndrome» (en anglès). GeneReviews® [Internet] (Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al; Eds.) University of Washington, Seattle, 2023 Abr 13; NBK1249 (rev), pàgs: 38. PMID: 20301427 [Consulta: 23 gener 2023]. Kruszka, P; Porras, AR; de Souza, DH; Moresco, A; Huckstadt, V; Gill, AD; Boyle, AP; Hu, T; Addissie, YA; Mok, GT; Tekendo-Ngongang, G; Fieggen, K; Prijoles, EJ; Tanpaiboon, P; Honey, E; Luk, HM; Lo, IFM; Thong, MK; Muthukumarasamy, P; Jones, KL; Belhassan, K; et al «Williams-Beuren Syndrome in Diverse Populations» (en anglès). Am J Med Genet A, 2018 Maig; 176 (5), pp: 1128-1136. DOI: 10.1002/ajmg.a.38672. PMC: 6007881. PMID: 29681090 [Consulta: 6 gener 2024]. Farran, EK; Bowler, A; Karmiloff-Smith, A; D'Souza, H; et al «Cross-Domain Associations Between Motor Ability, Independent Exploration, and Large-Scale Spatial Navigation; Attention Deficit Hyperactivity Disorder, Williams Syndrome, and Typical Development» (en anglès). Front Hum Neurosci, 2019 Jul 3; 13, pp: 225. DOI: 10.3389/fnhum.2019.00225. PMC: 6618048. PMID: 31333435 [Consulta: 23 gener 2024]. Kawai, C; Kondo, H; Miyao, M; Sunada, M; Ozawa, S; Kotani, H; Minami, H; Nagai, H; Abiru, H; et al «Fatal cardiac dysfunction in a child with Williams syndrome» (en anglès). Leg Med (Tokyo), 2023 Des 26; 67, pp: 102387. DOI: 10.1016/j.legalmed.2023.102387. ISSN: 1873-4162. PMID: 38154310 [Consulta: 6 febrer 2024]. Huryn, LA; Flaherty, T; Nolen, R; Prasov, L; Zein, WM; Cukras, CA; Osgood, S; Raja, N; et al «Novel ophthalmic findings and deep phenotyping in Williams-Beuren syndrome» (en anglès). Br J Ophthalmol, 2023 Oct; 107 (10), pp: 1554-1559. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2022-321103. PMC: 10074447. PMID: 35760456 [Consulta: 15 gener 2024].
- Liu, Hui; Mo, Zi-Hua; Yang, Hang; Zhang, Zheng-Fu; Hong, Dian; Wen, Long; et al. Automatic Facial Recognition of Williams-Beuren Syndrome Based on Deep Convolutional Neural Networks (en anglès). Front Pediatr, 2021 Maig 19; 9, pp: 648255. PMID: 34095025. DOI 10.3389/fped.2021.648255 [Consulta: 11 març 2024].
- Knutsen, Russell H.; Gober, Leah M.; Kronquist, Elise K.; Kaur, Maninder; Donahue, Danielle R.; et al. Elastin Insufficiency Confers Proximal and Distal Pulmonary Vasculopathy in Mice, Partially Remedied by the KATP Channel Opener Minoxidil: Considerations and Cautions for the Treatment of People With Williams-Beuren Syndrome (en anglès). Front Cardiovasc Med, 2022 Maig 19; 9, pp: 886813. PMID: 35665242. DOI 10.3389/fcvm.2022.886813 [Consulta: 4 febrer 2024].
- Mariasina, Sofia S.; Chang, Chi-Fon; Navalayeu, Tsimafei L.; Chugunova, Anastasia A.; Efimov, Sergey V.; Zgoda, Viktor G.; et al Williams-Beuren Syndrome Related Methyltransferase WBSCR27: From Structure to Possible Function (en anglès). Front Mol Biosci, 2022 Jun 15; 9, pp: 865743. PMID: 35782865. DOI 10.3389/fmolb.2022.865743 [Consulta: 26 març 2024].
- Gupte, Yash; Acharya, Sourya. Supravalvular aortic stenosis in a case of Williams syndrome (en anglès). Pan Afr Med J, 2022 Jul 1; 42 (170), pp: 1-2. PMID: 36187037. DOI 10.11604/pamj.2022.42.170.35211 [Consulta: 16 gener 2024].
- Young, Brianna N.; Mohanty, Ellora; Levine, Karen; Klein-Tasman, Bonita P. Addressing fears of children with Williams syndrome: therapist and child behavior in the context of a novel play-and humor-infused exposure therapy approach (en anglès). Front Psychol, 2023 Ag 3; 14, pp: 1098449. PMID: 37599735. DOI 10.3389/fpsyg.2023.1098449 [Consulta: 6 gener 2024].
- Liu, Delong; Billington Jr, Charles J.; Raja, Neelam; Wong, Zoe C.; Levin, Mark D.; Resch, Wulfgang; Alba, Camille; Hupalo, Daniel N.; Biamino, Elisa; et al Matrisome and Immune Pathways Contribute to Extreme Vascular Outcomes in Williams-Beuren Syndrome (en anglès). J Am Heart Assoc, 2024 Feb 6; 13 (3), pp: e031377. PMID: 38293922. DOI 10.1161/JAHA.123.03137 [Consulta: 14 abril 2024].
