Xeroderma pigmentosum
From Wikipedia, the free encyclopedia
| Xeroderma pigmentosum (DeSanctis-Cacchioneov sindrom) (XP1/XP2/XP3/XP4/XP5/XP6/XP7)[1] (Xeroderma pigmentosum I/II/III/IV/V/VI/VII) (Komplementna grupa xeroderma pigmentosum A/B/C/D/E/F/G) (Xeroderma pigmentosum grupa A/B/C/D/E/F/G) | |
|---|---|
 Osmogodišnje djevojčica iz Gvatemale sa xeroderma pigmentosum
Prognoza: Očekivani životni vijek skraćuje se za oko 30 godina.
| |
| Klasifikacija i vanjski resursi | |
| ICD-10 | Q82.1 |
| ICD-9 | 757.33 |
| OMIM | 278700 |
| DiseasesDB | 14198 |
| MedlinePlus | 001467 |
| eMedicine | derm/462 neuro/399 |
| MeSH | D014983 |
| GeneReviews | Xeroderma Pigmentosum |
Definicija
Xeroderma pigmentosum (XP) je genetički poremećaj kod kojeg postoji smanjena sposobnost popravljanja oštećenja DNK, kao što je ono uzrokovano ultraljubičastom (UV) svjetlošću.[2] Simptomi mogu uključivati teške opekotine nakon samo nekoliko minuta na suncu, pjege na područjima izloženim suncu, suhu kožu i promjene u pigmentaciji kože.[2] Također se mogu javiti problemi nervnog sistema, kao što su gubitak sluha, loša koordinacija, gubitak intelektualne funkcije i napadi,.[2] Komplikacije uključuju visok rizik od karcinoma kože, pri čemu otprilike polovina ima rak kože do 10. godine bez preventivnih napora, i katarakt.[2] Može postojati veći rizik od drugih karcinoma, kao što su kao rak mozga.[2]
Uzrok i mehanizam
Xeroderma pigmentosum je autosomno recesivna, sa mutacijama u najmanje devet specifičnih gena koji mogu dovesti do tog stanja.[2][5] Normalno, oštećenje DNK koje se javlja u ćelijama kože izlaganjem UV zračenju popravlja se popravkom ekscizije nukleotida.[2] Kod ljudi kod xeroderme pigmentosum, ovo oštećenje se ne popravlja.[2] Kako se više abnormalnosti formira u DNK, ćelije se oštećuju i na kraju postaju kancerogene ili umiru.[2] Dijagnoza se obično postavlja na osnovu simptoma i potvrđuje je genetičko testiranje.[4]
Znaci i simptomi
Znakovi i simptomi pigmentne kseroderme mogu uključivati:
- Teške opekotine od sunca kada je koža izložena samo malim količinama sunčeve svjetlosti. One se često javljaju prilikom prvog izlaganja djeteta sunčevoj svjetlosti.
- Razvoj mnogih pjega u ranoj dobi
- Grubopovršinske izrasline (solarna keratoza) i rak kože
- Oči bolno osjetljive na sunce i mogu lahko postati iritirane, zakrvavljene i zamagljene
- Prištevi ili pjege pri minimalnom izlaganju suncu
- Telangiektazija (paukove vene)
- Ograničen rast dlaka na grudima i nogama
- Ljuskava koža
- Xeroderma (suha koža)
- Nepravilne tamne mrlje na koži
- Ulceracija rožnjače
Genetika
Jedan od najčešćih defekata u xeroderma pigmentosum je autosomno recesivni genetički defekt u kojem su enzimi ekscizijske popravke nukleotida (NER) mutirani, što dovodi do smanjenja ili eliminacije NER-a.[9] Ako se ne provjeri, oštećenja uzrokovana ultraljubičastim svjetlom mogu uzrokovati mutacije u DNK pojedinačnih ćelija. Uzroci nervnih abnormalnosti su slabo shvaćeni i nisu povezani s izlaganjem ultraljubičastom svjetlu. Najnovije teorije sugeriraju da oksidativno oštećenje DNK nastaje tokom normalnog metabolizma u centralnom nervnom sistemu, te da neki tipovi ovog oštećenja moraju biti popravljene NER-om.[10]
Pošto je popravak DNK pod genetičkom kontrolom, može mutirati. Mnogi genetički poremećaji kao što je pigmentna kseroderma (XP; MIM 278700) uzrokovani su mutacijama u genima koji popravljaju oštećenu DNK. XP utiče na mehanizam koji popravlja UV oštećenja u DNK ćelija kože. Oni koji pate od autosomno recesivnog poremećaja XP, izuzetno su osjetljivi na UV svjetlost koju proizvodi Sunce i razvijaju pigmentirane pjege, tumore i rak kože uz minimalno izlaganje. Pogođeni sa XP-om imaju oko 1.000 puta veću vjerovatnoću da će razviti rak kože nego osobe bez ovog poremećaja.
Molekulski defekti u ćelijama XP dovode do znatno povećane indukcije mutacija na koži izloženoj suncu pogođenih osoba. Ova povećana učestalost mutacija vjerovatno je razlog za promjene pigmentacije i rak kože. Ispitivanje mutacija u genu p53 kod tumora pacijenata XP otkriva mutacije p53 karakteristične za izlaganje UV zrakama u većini tumora.[11] Kao i kod svih genetičkih poremećaja, genetičko savjetovanje i psihološka podrška su prikladni za porodice, kako bi razgovarali o vjerovatnoći pojave u budućim trudnoćama, osjećaju izolacije i zabrinutosti za izglede za karijeru. Ne postoji lijek za pigmentoznu kserodermu. Najčešća sudbina osoba sa XP-om je rana smrt od raka.
Dijagnoza
Tipovi
Postoji sedam komplementarnih grupa, plus jedna varijantna forma:
| Tip | Baza podataka | OMIM | Gen | Lokus | Alternativni naziv /opis |
| Tipe A, I, XPA | 29877 | OMIM: 278700 | XPA | 9q22.3 | Xeroderma pigmentosum graup A – klasični oblik XP |
| Tip B, II, XPB | 29878 | OMIM: 133510 | XPB | 2q21 | Xeroderma pigmentosum grupa B |
| Tip C, III, XPC | 29879 | OMIM: 278720 | XPC | 3p25 | Xeroderma pigmentosum grupa C |
| Tip D, IV, XPD | 29880 | OMIM: 278730 OMIM: 278800 | XPD ERCC6 | 19q13.2-q13.3, 10q11 | Xeroderma pigmentosum grupa D ili De Sanctis-Cacchioneov sindrom (može se smatrati podtipom XPD) |
| Tip E, V, XPE | 29881 | OMIM: 278740 | DDB2 | 11p12-p11 | Xeroderma pigmentosum grupa E |
| Tip F, VI, XPF | 29882 | OMIM: 278760 | ERCC4 | 16p13.3-p13.13 | Xeroderma pigmentosum grupa F |
| Tip G, VII, XPG | 29883 | OMIM: 278780 OMIM: 133530 | RAD2 ERCC5 | 13q33 | Xeroderma pigmentosum grupa G i sindrom COFS tip 3 |
| Tip V, XPV | OMIM: 278750 | POLH | 6p21.1-p12 | Varijanta xeroderma pigmentosum a – ovi pacijenti imaju mutaciju u genu koji kodira specijalizovanu DNK polimerazu zvanu polimeraza-η (eta). Polimeraza-η se može replicirati preko oštećenja i potrebna je kada ćelije uđu u S-fazu u prisustvu DNK-replikacije. |
Liječenje
Ne postoji lijek za poremećaj; svo liječenje je simptomsko ili preventivno. Simptomi se mogu izbjeći ili kontrolirati potpunim izbjegavanjem izlaganja sunčevoj svjetlosti, bilo boravkom u zatvorenom prostoru ili nošenjem zaštitne odjeće i korištenjem krema za sunčanje na otvorenom.[12] Keratoza također može biti tretirana korištenjem krioterapije or fluorouracila.[13] U težim slučajevima XP-a, čak i male količine UV-zraka, naprimjer, iz pokrivenih prozora ili fluorescentnih sijalica, mogu biti vrlo opasne i izazvati simptome.[14]
Dana 10. septembra 2020., Clinuvel Pharmaceuticals je objavio da istražuje upotrebu svog vodećeg lijeka pod imenom Scenesse, koji je odobrila FDA za potencijalno liječenje i povećanje bezbolnog izlaganja svjetlu za pacijente sa xeroderma pigmentosum.[15][16][17]
Prognoza
Prosječni očekivani životni vijek osobe sa bilo kojom vrstom XP-a i bez neuroloških simptoma je otprilike 37 godina, a 29 godina ako su prisutni neurološki simptomi.[1]
U Sjedinjenim Državama, vjerovatnoća da osobe s ovim poremećajem prežive do 40 godina života može biti i do 70%, ako nikada u životu nisu bile izložene sunčevoj svjetlosti.[18]
U Indiji, mnogi pacijenti sa XP umiru u ranoj dobi od karcinoma kože. Međutim, ako je osoba rano dijagnosticirana, nema teške nervne simptome i poduzima mjere predostrožnosti kako bi u potpunosti izbjegla bilo kakvo izlaganje UV-zračenju i sunčevoj svjetlosti, možda će moći preživjeti do srednjih godina.[19]
Epidemiologija i historija
Bolest pogađa oko 1/100.000 ljudi širom svijeta.[1] By region, it affects about 1 in 370 in India,[6] 1 in 20,000 in Japan, 1 in 250,000 people in the United States and 1 in 430,000 in Europe.[8] Javlja se podjednako često kod muškaraca i žena. Xeroderma pigmentosum je prvi put opisao Moritz Kaposi, 1870-ih.[4][20] U 1882., Kaposi je za ovo stanje skovao termin xeroderma pigmentosum, upućujući na njegovu karakterističnu suhu, pigmentiranu kožu. Osobe sa bolešću nazivani su "djecom noći" ili " mjesečeva djeca".[21][22]
Također pogledajte
- DeSanctis–Cacchioneov sindrom
- Genetički poremećaj
- Biogerontologija
- Cockayneov sindrom
- Fotofbija
- Starenje
Reference
Vanjski linkovi
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.