From Wikipedia, the free encyclopedia
Tiramin, poznata i pod nekoliko drugih imena; sinonimi i alternativna imena uključuju: 4-hidroksifenetilamin, para-tiramin, midrijal i uteramin; posljednja dva imena se ne koriste. Naziv IUPAC je 4-(2-aminoetil)fenol}}. To je prirodni proizvod koji se javlja kao amin u tragovima izveden iz aminokiseline tirozin.[1] Tiramin djelujekao kateholaminsi otpuštajući agens. Značajno je da nije u stanju da pređe krvno-moždanu barijeru, što rezultira samo nepsihoaktivnim perifernim simpatikomimetičkim efektima nakon gutanja. Međutim, može se pojaviti hipertenzijska kriza, pri konzumiranju hrane bogate tiraminom u kombinaciji s primjenom inhibitora monoaminooksidaze (MAOI).
Tiramin | |
---|---|
Općenito | |
Hemijski spoj | Tiramin |
Druga imena | IUPAC ime: 4-(2-aminoetil)fenol |
Molekularna formula | C8H11NO |
CAS registarski broj | 51-67-2 |
InChI | 1S/C8H11NO/c9-6-5-7-1-3-8(10)4-2-7/h1-4,10H,5-6,9H2 |
Osobine1 | |
Molarna masa | 137,179 |
Tačka topljenja | 164,5 |
Tačka ključanja | 206, na 25 mmHg; 166 °C na 2 mmHg |
1 Gdje god je moguće korištene su SI jedinice. Ako nije drugačije naznačeno, dati podaci vrijede pri standardnim uslovima. |
Tiramin se široko javlja u biljkama[2] i životinjama, a metaboliziraju ga razni enzimi, uključujući monoamin-oksidaze. U hrani se često proizvodi dekarboksilacijom od tirozina, tokom fermentacija ili raspadanja. Hrana koja je fermentirana, obrađivana aditivima, kisela, ukiseljena ili pokvarena sadrži velike količine tiramina. Razina tiramina raste kada je hrana na sobnoj temperaturi ili istekne datum do kada se smatra svježom.
Specifična hrana koja sadrži znatne količine tiramina uključuje:[3][4][5]
Većina hljebova (osim kiselog tijesta), tjestenine, žitarice, slatkiši i deserti sadrže malo tiramina.
Dokazi o prisutnosti tiramina u ljudskom mozgu potvrđeni su postmortem analizom.[10] Pored toga, otkrivena je mogućnost da tiramin djeluje direktno kao neuromodulator pronalaskom G-protein spregnutog receptora sa visokim afinitetom za tiramin, zvanim TAAR1. Kod ljudi, tiramin se veže i za TAAR1 i za TAAR2 kao agonist.[11]
Tiramin fiziološki metaboliziraju monoamin-oksidaze (prvenstveno MAO-A), FMO3, PNMT, DBH i CYP2D6.[12][13] Ludski enzimi monoamin-oksidaze metaboliziraju tiramin u 4-hidroksifenilacetaldehid.[14] Ako je metabolizam monoamina ugrožen upotrebom inhibitora monoamin-oksidaze (MAOI) i jede hrana s visokim količinama tiramina, može nastati hipertenzijska kriza, jer tiramin takođe može izbaciti pohranjene monoamine, kao što je slučaj kod dopamina, norepinefrina i epinefrina, presinapsnih vezikula. Tiramin se smatra lažnim neurotransmiterom, jer ulazi u noradrenergičke nervne terminale i otpušta velike količine norepinefrina, koji ulazi u krvotok i uzrokuje vazokonstrikciju.
Prve znakove ovog efekta otkrio je britanski farmaceut koji je primijetio da je njegova supruga, koja je u to vrijeme bila na lijekovima MAOI, imala jake glavobolje kada je jela sir.[15][16]:30–31
Većina prerađenih sireva ne sadrži dovoljno tiramina da izazove hipertenzijske učinke,iako neki stariji sirevi (poput sira Stilton) to mogu.[17][18]
Veliki prehrambeni unos tiramina (ili prehrambeni unos tiramina tokom uzimanja MAO inhibitora) može prouzrokovati odgovor pritiska zbog tiramina, koji se definira kao porast sistoličkog krvnog pritiska od 30 mm Hg ili više. Smatra se da povećano oslobađanje norepinefrina (noradrenalina) iz neuronskog citosola ili skladišnih vezikula izaziva vazokonstrikciju i povećani boj srčanih otkucaja i porast krvnog pritiska. U težim slučajevima može doći do adrenergičke krize. Faktori vazodilatacije, dopamin i krvotok uključeni su u migrene. Dvostruko slijepa ispitivanja sugeriraju da bi učinci tiramina na migrenu mogli biti adrenergični.[19]
Istraživanje otkriva moguću vezu između migrena i povišenog nivoa tiramina. U pregledu iz 2007. objavljen u časopisu Neurological Sciences[20] predstavljeni su podaci koji pokazuju bolesti migrene i karakterizirani su klasteri sa porastom neurotransmitera u cirkulaciji i neuromodulatori (uključujući tiramin, oktopamin i sinefrin) u hipotalamusu, amigdali i dopaminergičkom sistemu. Osobe s migrenom pretjerano su zastupljene među onima s neadekvatnom prirodnom monoamin-oksidazom, što rezultira u sličnim problemima kod osoba koje uzimaju MAO inhibitore. Mnogi pokretači napada migrene imaju visoku razinu tiramina.[21]
Međutim, ako je neko imao izloženost tiraminu, postoji smanjen odziv presora; tiramin se razgrađuje na oktopamin, koji se naknadno pakuje u sinapsne vezikule s norepinefrinom (noradrenalin). Stoga, nakon opetovanog izlaganja tiraminu, ove vezikule sadrže povećanu količinu oktopamina i relativno smanjenu količinu norepinefrina. Kada se ove vezikule izluče nakon uzimanja tiramina, dolazi do smanjenog odgovora presora, jer se u sinapsu izlučuje manje norepinefrina a okopamin ne aktivira alfa ili beta adrenergičke receptore.
Kada se koristi MAO inhibitor (MAOI), za tešku reakciju je potreban unos od približno 10 do 25 mg tiramina, u poređenju sa 6 do 10 mg za blagu reakciju.[22]
Biohemijski, tiramin nastaje dekarboksilacijom tirozina, djelovanjem enzima tirozin-dekarboksilaza.[23] Tiramin se, zauzvrat, može pretvoriti u metilirane alkaloidne derivate N- metiltiramina, N, N' '- dimetiltiramina (hordenin) i N, N, N- trimetiltiramina (kandicin).
Kod ljudi, tiramin se proizvodi iz tirozina, kao što je prikazano na sledećem dijagramu.
U laboratoriji, tiramin se može sintetizirati na različite načine, posebno dekarboksilacijom tirozina.[24][25][26]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.