From Wikipedia, the free encyclopedia
Kompleksin poznat i kao sinafin, jedan jedan iz malog skupa eukariotskih citoplazmatskih neuronskih proteina koji se vezuje za SNARE proteinski kompleks (SNAREpin) sa visokim afinitetom. Zovu se sinafin-1 i sinafin-2. U prisustvu Ca2+, protein transportnih vezikula sinaptotagmin istiskuje kompleksin, omogućavajući SNARE proteinskom kompleksu da veže transportnu vezikulu za presinapsnu membranu.
| Sinafin | |
|---|---|
 Trodimenzijska struktura kompleksa sinafin/SNARE | |
| Identifikatori | |
| Simbol | Syn |
Kompleksin deluje i kao inhibitor i kao fasilitator sinapsnih vezikula fuzije i oslobađanja neurotransmitera. U jednoj konformaciji, on steže "SNAREpin" komplekse, sprečavajući fuziju vezikula, dok u drugoj oslobađa "SNAREpin-e", omogućavajući sinaptotagminu da pokrene fuziju.[1] Dok kompleksin nije neophodan za egzocitozu sinapsnih vezikula, on povećava oslobađanje neurotransmitera za 60-70% kao što je dokazano nokautom gena kompleksina kod miševa.[2] Brojne ljudske neurološke bolesti povezane su s nedostatkom kompleksina.
Sinafin može promovirati egzocitozu, podsticanjem interakcije između komplementarnog sintaksina i sinaptobrevinskih transmembranskih regija koje se nalaze u suprotnim ćelijskim membranama prije spajanja.[2]
Kompleksin je mali visoko nabijeni citosolni protein koji je hidrofilan, bogat glutamatnim i lizinskim ostacima.[3] Centralni region kompleksina (aminokiseline 48-70) vezuje se za SNARE-jezgro kao antiparalelni α-heliks, koji vezuje kompleksin za SNARE-kompleks. Selektivno reaguje sa trojnim SNARE-kompleksom, ali ne i sa monomernim SNARE proteinima. Kompleksin se vezuje za žlijeb između sinaptobrevina i sintaksinskih spirala. Kompleksin stabilizuje C-terminalni dio SNARE-kompleksa.
Kompleksin deluje kao pozitivan regulator sinapsnih vezikulskih egzocitoza i selektivno se vezuje za neuronski SNARE kompleks. Kompleksin ima dvostruku funkciju po tome što može djelovati ili kao promotor ili kao inhibitor fuzije vezikula. Ova dvostruka funkcionalnost zavisi od sinapsne aktivnosti, kao što je depolarizujući stimulus koji stiže u sinapsu. Djelujući kao stezaljka fuzije u inhibiciji fuzije i promotor tokom depolarizacija, nivoi koncentracije kompleksina regulišu veličinu vezikulskih bazena, kao što je veličina bazena koji se može osloboditi, što je važno za kratke promjene termina.[4]
Inhibicija fuzije je neophodna kako bi se spriječila spontana egzocitoza vezikula u sinapsu. Ako stezaljka ne drži stabilne bazene sinapsnih vezikula i ne sprečava njihovo spajanje, potencijal za spontano aktiviranje i iscrpljivanje bazena vezikula je mnogo veći. Vjeruje se da je C-terminalni domen kompleksina odgovoran za ovu inhibitornu funkciju.[5] U nekoliko eukariotskih organizama, mutacije kompleksina povezane su sa dramatičnim povećanjem stopa spontanih egzocitoza.[6]
Mogući mehanizam mehaničkog učvršćivanja kompleksin za vezikule, kako bi spriječio fuziju uključuje inhibitorno vezivanje za sklop SNARE kompleks.[7] Predlaže se da se domen kompleksinsakog N-terminalnog alfa-heliksa ugrađuje u snop spirale SNARE kompleksa i sprečava zatvaranje sklopa.[4][8] Za razliku od ovoga, druga hipoteza je da se kompleksin, nezavisno od interakcija sinaptotagmina, povezuje sa SNARE kompleksima u cik-cak sekvenci[7] Nedavni podaci podržavaju prvo, da sinaptotagmin ima ulogu u izazivanju konformacijske promjene u interakcijama SNARE, slične promjeni uzrokovanoj kalcijem.[4] Ovo vezivanje sinaptotagmina vezanog na kalcij stvara interakciju koja oslobađa fuzijsku stezaljku kompleksina, uzrokujući fuziju membrane i da dođe do egzocitoze.[9]
Kompleksin također može da podstakne fuziju kada se stimulus prenese u sinapsu. Neovisno o svojoj funkciji stezanja (kao kada je C-terminal kompleksina nokautiran), kompleksin i dalje može funkcionirati kao promotor egzocitoze.[10] Ovaj put posreduje sinaptotagmin-10.[11]
Eksperimenti s uništavanjem kompleksina povezani su s egzocitozom ovisnom o sinaptotagminom-1 i sinaptogminom-10. Čini se da se oba oba proteina oslanjaju na kofaktor kompleksina, što ukazuje na važnost kompleksina u cijeloj porodici sinaptotagmina.[11]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.
