Tkivni faktor, također zvani trombocitni tkivni faktor, faktor III, u CD142, je protein kodiran genomF3, prisutan u subendotelnom tkivu i leukocitima. Njegova uloga u procesu zgrušavanja je pokretanje stvaranja trombina iz zimogenskogprotrombina. Tromboplastin definira kaskadu koja vodi do aktivacije faktora X—puta tkivnog faktora. Čineći to, zamijenio je prethodno imenovani vanjski put, kako bi se eliminirala dvosmislenost.
Gen F3 kodira faktor koagulacije III, koji je glikoprotein ćelijske površine. Ovaj faktor omogućava ćelijama da započnu kaskade koagulacije krvi, i funkcioniše kao receptor visokog afiniteta za faktor zgrušavanja VII. Rezultirajući kompleks pruža katalitski događaj koji je odgovoran za pokretanje kaskada koagulacijskih proteaza specifičnom ograničenom proteolizom. Za razliku od ostalih kofaktora ovih proteaznih kaskada, koji cirkulišu kao nefunkcionalni prekursori, ovaj faktor je moćan inicijator koji je potpuno funkcionalan kada se eksprimira na površini ćelija. Postoje tri različita domena ovog faktora: vanćelijski, transmembranski i citoplazmatski. Ovaj protein je jedini u putu koagulacije kod kojeg urođeni nedostatak nije opisan.[5] Pored tkivnog faktora vezanog na membranu, pronađen je i rastvorljivi oblik tkivnog faktora koji je rezultat alternativno prerađenog transkripata iRNK tkivnog faktora , u kojem nedostaje egzon 5, a egzon 4 je spojen direktno na egzon 6.[6][7]
Najpoznatija funkcija tkivnog faktora je njegova uloga u koagulaciji krvi. Kompleks TF sa faktorom VIIa katalizira konverziju neaktivne proteaze faktora X u aktivnu proteazu faktora Xa.
Zajedno sa faktorom VIIa, tkivni faktor formira ekstrinzični put koagulacije. Ovo je suprotno unutrašnjem (amplifikacijskom) putu, koji uključuje i aktivirani faktor IX i faktor VIII. Oba puta dovode do aktivacije faktora X (uobičajeni put), koji se kombinuje sa aktiviranim faktorom V u prisustvu kalcija i fosfolipida za proizvodnju trombina (aktivnost tromboplastina ).
Citokinska signalizacija
TF je srodan poridici proteina poznatoj kao porodica citokinskih receptora klase II. Članove ove porodice receptora aktiviraju citokini. Citokini su mali proteini koji mogu uticati na ponašanje bijelih krvnih ćelija. Također je utvrđeno da vezivanje VIIa za TF pokreće signalne procese unutar ćelije. Signalna funkcija TF/VIIa ima ulogu u angiogenezi i apoptozama. Proupalni i proangiogeni odgovori aktiviraju se cijepanjem posredovanim TF/VIIa receptorom 2 aktiviranim proteazom (PAR2).[8] EphB2 i EphA2 iz porodice receptora Eph tirozin-kinaza (RTK) također se mogu otcijepiti pomoću TF/VIIa.[9]
vanćelijski domen, koji se sastoji od dva fibronektinskog modula tipa III čija se hidrofobna jezgra spajaju u interfejsu domen-domen. Ovo služi kao (vjerovatno kruti) šablon za faktor VIIa vezivanje;
citosolni domen dužine 21 aminokiseline unutar ćelije koji je uključen u signalnu funkciju TF.
Imajte na umu da se jedan od domena faktora VIIa, GLA-domen, vezuje u prisustvu kalcija za negativno naelektrisane fosfolipide, i ovo vezivanje u velikoj meri pojačava vezivanje faktora VIIa za tkivni faktor.
Neke ćelije oslobađaju TF kao odgovor na oštećenje krvnih sudova (vidi sljedeći paragraf), a neke samo kao odgovor na upalne medijatore (endotelne ćelije/makrofage).
TF se eksprimira u ćelijama koje normalno nisu izložene krvotoku koji teče, kao što su subendotelne ćelije (npr. ćelije glatkih mišića i ćelije koje okružuju krvne sudove (npr. fibroblasti). Ovo se može promijeniti kada je krvni sud oštećen, naprimjer, fizičkom ozljedom ili rupturom aterosklerotskog plaka. Izlaganje ćelija koje eksprimiraju TF tokom povrede omogućava formiranje kompleksa TF sa faktorom VII. Faktor VII i TF formiraju ekvimolarni kompleks u prisustvu iona kalcija, što dovodi do aktivacije faktora VII na površini membrane.
Unutrašnja površina krvnog suda sastoji se od endotelnih ćelija. Endotelne ćelije ne eksprimiraju TF, osim kada su izložene upalnim molekulama kao što je faktor nekroze tumora-alfa (TNF-alfa). Drugi tip ćelija koji eksprimira TF na površini ćelije u upalnim stanjima je monocit (bijela krvna zrnca).
Historijski gledano, tromboplastin je bio laboratorijski reagens, obično izveden iz placentnih izvora, koji se koristio za ispitivanje protrombinskog vremena (PT-vrijeme). Tromboplastin, sam po sebi, može aktivirati vanjski put koagulacije. Kada se manipuliše u laboratoriji, mogao bi se stvoriti derivat nazvan parcijalni tromboplastin, koji se koristio za mjerenje unutrašnjeg puta. Ovaj test se naziva aPTT, ili aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme. Tek mnogo kasnije su identifikovane potkomponente tromboplastina i parcijalnog tromboplastina. Tromboplastin sadrži fosfolipide kao i tkivni faktor, koji su oboje potrebni za aktivaciju vanjskog puta, dok parcijalni tromboplastin ne sadrži tkivni faktor. Tkivni faktor nije potreban da bi se aktivirao unutrašnji put.
Guo W, Wang H, Zhao W, Zhu J, Ju B, Wang X (januar 2001). "Effect of all-trans retinoic acid and arsenic trioxide on tissue factor expression in acute promyelocytic leukemia cells". Chinese Medical Journal. 114 (1): 30–4. PMID11779431.
Muller YA, Ultsch MH, de Vos AM (februar 1996). "The crystal structure of the extracellular domain of human tissue factor refined to 1.7 A resolution". Journal of Molecular Biology. 256 (1): 144–59. doi:10.1006/jmbi.1996.0073. PMID8609606.
Zhang E, St Charles R, Tulinsky A (februar 1999). "Structure of extracellular tissue factor complexed with factor VIIa inhibited with a BPTI mutant". Journal of Molecular Biology. 285 (5): 2089–104. doi:10.1006/jmbi.1998.2452. PMID9925787.
Gouault-Helimann M, Josso F (oktobar 1979). "[Initiation in vivo of blood coagulation. The role of white blood cells and tissue factor (author's transl)]". La Nouvelle Presse Médicale. 8 (40): 3249–53. PMID392457.
McVey JH (septembar 1999). "Tissue factor pathway". Baillière's Best Practice & Research. Clinical Haematology. 12 (3): 361–72. doi:10.1053/beha.1999.0030. PMID10856975.
Konigsberg W, Kirchhofer D, Riederer MA, Nemerson Y (septembar 2001). "The TF:VIIa complex: clinical significance, structure-function relationships and its role in signaling and metastasis". Thrombosis and Haemostasis. 86 (3): 757–71. doi:10.1055/s-0037-1616129. PMID11583305.
Versteeg HH, Peppelenbosch MP, Spek CA (decembar 2001). "The pleiotropic effects of tissue factor: a possible role for factor VIIa-induced intracellular signalling?". Thrombosis and Haemostasis. 86 (6): 1353–9. doi:10.1055/s-0037-1616734. PMID11776298.
Engelmann B, Luther T, Müller I (januar 2003). "Intravascular tissue factor pathway--a model for rapid initiation of coagulation within the blood vessel". Thrombosis and Haemostasis. 89 (1): 3–8. doi:10.1055/s-0037-1613535. PMID12540946. S2CID32138198.
