5-Alfa-dihidroprogesteron
From Wikipedia, the free encyclopedia
5α-Dihidroprogesteron (5α-DHP, alopregnanedion,[1] ili 5α-pregnan-3,20-dion) je endogeni progestogen i neurosteroid koji sw sintetizira od progesterona.[2][3] Također je međuproizvod u sintezi alopregnanolona i izopregnanolona iz progesterona.
5-Alfa-dihidroprogesteron | ||
---|---|---|
Naziv lijeka | 5-Alfa-dihidroprogesteron | |
Druga imena | Alopregnanedion; 5α-Pregnan-3,20-dion | |
Grupa | Hormonski lijekovi | |
| ||
CAS registarski broj | 566-65-4 | |
| ||
Stručne informacije | ||
| ||
Ime po IUPAC 5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-acetil-10,13-dimetil-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradekahidrociklopenta[a]fenantren-3-on | ||
Sumarna formula | C21H32O2 | |
| ||
Metabolizam | Jetreni | |
Izlučivanje | Bubrežno |
5α-DHP se metabolizira pomoću aldo-keto reduktaza (AKR) AKR1C1, AKR1C2 i AKR1C4 s visokom katalitičkom efikasnošću .[4] AKR1C1 preferencijalno formira 20α-hidroksi-5α-pregnan-3-on, dok AKR1C2 preferencijalno tvori alopregnanolon.[4] Slično tome, AKR1C1 reducira i posljedično inaktivira alopregnanolon u 5α-pregnan-3α, 20α-diol.[4] Za razliku od ostalih AKR-a, AKR1C3 ima nisku katalitsku efikasnost za redukciju 5α-DHP-a.[4] Ovi AKR-ovi su visoko izraženi u ljudskoj jetri i mliječnim žlijezdama, ali imaju relativno skromnu ekspresiju u ljudskom mozgu i maternici.[5]
5α-DHP je agonist progesteronskog receptora i pozitivnog alosternog modulatora GABAA receptora (iako sa afinitet za ovaj receptor koji se smatra relativno niskim (u poređenju sa 3α-hidroksiliranim progesteronskim metabolit,ima kao što su alopregnanolon i [[pregnanolon] ])).[2][3][6][7] I Također je utvrđeno da djeluje kao negativni alosterni modulator GABAA -rho receptora.[8] Utvrđeno je da steroid posjeduje 82% afiniteta progesterona za receptor za progesteron u maternici rezus majmuna.[9] Smatra se da 5α-dihidroprogesteron ima oko 33% relativne progestogenske potencije progesterona.[10] Pored toga, slab je agonist pregnanskog X receptora (PXR) (EC50 >10 000 μM), sa približno šest puta manjom snagom u odnosu na njegov 5β-izomer, 5β-dihidroprogesteron.[11]
Alopregnanolon se transformira natrag u 5α-DHP, pomoću 3α-hidroksisteroid oksidoreduktaza, a konverzija alopregnanonlona u 5α-DHP odgovorna je za progestogensku aktivnost alopregnanonlona.[6][12][13] 5α-DHP, preko progesteronskog receptora i alopregnanolona, preko GABA A receptora djeluju zajedno inducirajući lordozu u životinja.[12]< ref name = "pmid8577898"/> Jedna studija otkrila je da se 41% alopregnanolona primijenjenog injekcijom transformira u 5α-DHP u mozgu pacova.[12]
Kvantificirani su i nivoi 5α-DHP.[14]