У сем гадоў пачаў браць урокі гульні на фартэпіяна. У 12 гадоў граў на аргане ў мясцовай царкве, пазней - у школьным аркестры, але ўжо на альце і толькі таму, што астатнія інструменты былі разабраны іншымі. У 1957 ездзіў у складзе Валійскага юнацкага аркестра на гастролі за мяжу. Вывучаў музыку ў Лонданскім універсітэце.
Пры садзейнічанні Аарона Копленда Кэйл перабраўся ў ЗША, дзе навучаўся ў найвялікшых авангардных кампазітараў таго часу. Удзельнічаў у музычным калектыве Ла Монтэ Янга «Theater of Eternal Music» (таксама вядомым як «Dream Syndicate» - не блытаць з музычнай групай 1980-х), які граў эксперыментальную музыку.
У 1965 годзе разам з Лу Рыдам заснаваў гурт The Velvet Underground, у якой удзельнічаў у запісе ўсяго двух альбомаў - «The Velvet Underground And Nico» і «White Light/White Heat». У 1968 годзе пакінуў групу, у прыватнасці па прычыне творчых рознагалоссяў з Рыдам.
Пакінуўшы групу, шчыльна займаўся прадзюсаваннем. На яго рахунку больш за 40 пласцінак, сярод якіх The Stooges (The Stooges, 1969) і Horses (Паці Сміт, 1975). Для Ніка ён спрадзюсіраваў чатыры сольных альбома, а таксама граў на інструментах у некаторых яе песнях. Ён працаваў як запрошаны музыкант з Маркам Алмандам, Element of Crime, Нікам Дрэйкам і Аланам Стывелам.
Яго першы сольны альбом «Vintage Violence» выйшаў у 1970 годзе. Наступны - «Church Of Anthrax» (1971) - быў эксперыментальнай працай з мінімалістам Тэры Райлі. У 1990 годзе сумесна з Лу Рыдам запісаў альбом Songs for Drella, прысвечаны памерламу ў 1987 годзе Эндзі Уорхалу, мецэнату Velvet Underground ў раннія гады. У 1993 годзе ўдзельнічаў ва ўз'яднанні The Velvet Underground і іх канцэртных турнэ.
З Dream Syndicate
Раннія запісы, выдадзеныя толькі ў 2000 годзе.
- 2000 Inside the Dream Syndicate Vol. I: Day of Niagara (Table of the Elements)
Раннія запісы
Запісы 1960-х гадоў у Нью-Ёрку, выдадзеныя пазней:
- 2001 Sun Blindness Music (Table of the Elements)
- 2001 Inside The Dream Syndicate Vol. II: Dream Interpretation (Table of the Elements)
- 2001 Inside The Dream Syndicate Vol. III: Stainless Gamelan (Table of the Elements)
З Velvet Underground
- 1967 The Velvet Underground and Nico (Verve)
- 1968 White Light/White Heat (Verve)
- 1985 VU (Verve, зборнік аўттэйкаў)
- 1986 Another View (Verve, зборнік аўттэйкаў)
- 1993 Live MCMXCIII (Sire)
- 1995 Peel Slowly and See (Polydor, бокс-сэт)
- 1997 Loaded (Fully Loaded Edition) (Rhino Records)
- 2003 The Very Best of the Velvet Underground (Polydor, зборнік)
Сола
- 1970 Vintage Violence (Columbia)
- 1972 The Academy in Peril (Reprise)
- 1973 Paris 1919 (Reprise)
- 1974 Fear (Island)
- 1975 Slow Dazzle (Island)
- 1975 Helen of Troy (Island)
- 1979 Sabotage/Live (IRS)
- 1981 Honi Soit
- 1982 Music For A New Society (Ze)
- 1983 Caribbean Sunset (Ze)
- 1985 Artificial Intelligence (Beggars Banquet)
- 1989 Words for the Dying (Opal/Warner Bros.)
- 1993 23 Solo Pieces pour La Naissance de L'Amour (Crepuscule)
- 1994 N'Oublie Pas Que Tu Vas Mourir (Crepuscule)
- 1996 Walking on Locusts (Hannibal)
- 1998 Nico: Dance Music
- 2003 HoboSapiens (EMI)
- 2005 blackAcetate (EMI)
- 2012 Shifty Adventures in Nookie Wood (Double Six)
- 2016 M:FANS (Double Six)
- 2023 Mercy (Double Six)
Іншыя альбомы
Зборнікі, канцэртныя альбомы, саўндтрэкі і г. д.:
- 1977 Guts (сборник) (Island)
- 1984 John Cale Comes Alive (Ze)
- 1991 Even Cowgirls Get The Blues (канцэртнік) (ROIR)
- 1991 Paris S'eveille, Suivi d'Autres Compositions (саўндтрэк) (Crepuscule)
- 1992 Fragments of a Rainy Season (канцэртнік) (Hannibal)
- 1994 Seducing Down The Door (зборнік) (Rhino)
- 1995 Antartida (саундтрек) (Crepuscule)
- 1997 Eat/Kiss: Music for the Films of Andy Warhol (Hannibal)
- 1998 Somewhere In The City (саўндтрэк)
- 1999 The Unknown (саундтрек) (Crepuscule)
- 1999 Le Vent De La Nuit (саўндтрэк) (Crepuscule)
- 1999 Close Watch: An Introduction to John Cale (сборник)
- 2003 5 Tracks (EP) (EMI)
- 2005 Process (саундтрек) (Syntax)
- 2006 Jumbo In Tha Modern World (сінгл) (EMI)
- 2007 Circus Live (концертник) (EMI)
- 2011 Extra Playful (мини-альбом) (Double Six Records)
Супрацоўніцтва
- 1971 Church of Anthrax (з Terry Riley) (Columbia)
- 1974 June 1, 1974 (з Kevin Ayers, Brian Eno, Nico) (Island) 1974
- 1990 Songs for Drella (з Лу Рыдом) (WEA)
- 1990 Wrong Way Up (з Браянам Іна) (All Saints)
- 1994 Last Day on Earth (з Bob Neuwirth) (MCA)
- 1992 First Evening (Гектар Зазу, з удзелам Джона Кэйла, з альбома Зазу Sahara Blue)
- 1995 The Long Voyages (сінгл, Hector Zazou Гектар Зазу, з удзелам Джона Кэйла и Сюзаны Вега, з альбома Зазу Chansons des mers froides / Sony Music)
- 2001 I Wanna Be Around (з Jools Holland’s Small World Big Band) (Import) 2001
- 2004 Le Bataclan '72 (з Лу Рыдам і Ніка)
Прадзюсар
- 1969 The Stooges «The Stooges»
- 1969 Ніка «The Marble Index»
- 1970 Ніка «Desertshore»
- 1972 Jennifer Warnes «Jennifer»
- 1973 Ніка «The End»
- 1975 Паці Сміт «Horses»
- 1976 Jonathan Richman and The Modern Lovers «The Modern Lovers»
- 1978 UK Squeeze «UK Squeeze» (альбо проста «Squeeze»)
- 1987 Happy Mondays «Squirrel and G-Man Twenty Four Hour Party People Plastic Face Carnt Smile (White Out)»
- 1991 Louise Féron «Louise Féron»