CCR5

متجانس الازدواج أو انحراف جيني وراثي متجانس الازدواج (بالإنجليزية: CCR5)‏. وهو بروتين يتواجد على سطح خلايا الدم البيضاء التي تشارك في الجهاز المناعي كما أنها بمثابة مستقبلات للكيموكينات. هذه هي العملية التي يتم من خلالها جذب الخلايا T لأهداف الأعضاء والأنسجة المحددة. والعديد من أشكال فيروس نقص المناعة البشري، (وهو الفيروس الذي يسبب مرض الإيدز)، تستخدم في البداية CCR5 للدخول وتصيب الخلايا المضيفة. وهناك عدد قليل من الأفراد تحمل الطفرة المعروفة باسم CCR5-Δ32 في CCR5 الجين، وحماية لهم ضد هذه السلالات من فيروس نقص المناعة البشرية.

CCR5

معلومات عامة

جزء من	CC chemokine receptor 5 (en) [1] GPCR, rhodopsin-like, 7TM, protein family (en)
وُجد في الأصنوفة	إنسان عاقل[2]
يشفر بـ	CCR5[2]
الوظيفة الجزيئية	G protein-coupled receptor activity (en) [3][4] coreceptor activity (en) [5] chemokine (C-C motif) ligand 5 binding (en) [6] virus receptor activity (en) [3] signal transducer activity (en) [7] ربط بروتيني[8][9][10] chemokine receptor activity (en) [11][4] C-C chemokine receptor activity (en) [12][13][14] actin binding (en) [15] phosphatidylinositol phospholipase C activity (en) [16] C-C chemokine binding (en) [17][18][6] C-C chemokine receptor activity (en) [19][4][20]
مكون الخلية	سيتوبلازم[21] مكون تكاملي للغشاء[3][4] جسيم داخلي[22] غشاء[3] غشاء خلوي[23][11][3] integral component of plasma membrane (en) [24] external side of plasma membrane (en) [14][25][26] cell surface (en) [20][27] سيتوبلازم[28][29] external side of plasma membrane (en) [20][22][30]
العملية الحيوية	G protein-coupled receptor signaling pathway (en) [23][24][31] signaling (en) [32] response to cholesterol (en) [31] release of sequestered calcium ion into cytosol by sarcoplasmic reticulum (en) [33] positive regulation of cytosolic calcium ion concentration (en) [34] cell-cell signaling (en) [22] dendritic cell chemotaxis (en) [35] MAPK cascade (en) [32] انجذاب كيميائي[36][13] cellular defense response (en) [11] سبيل إشارات مستقبلات سطح الخلية[37] استجابة مناعة[38][13]
يتفاعل مادياً مع	aplaviroc (en) [39] cenicriviroc (en) [40] مارافيروك[41][42] فيكريفيروك[43] aplaviroc hydrochloride (en) [44] AZD5672 (en) [45]
لديه جزء أو أجزاء	GPCR, rhodopsin-like, 7TM (en) [1]

تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بيانات

Chemokine (C-C motif) receptor 5 (gene/pseudogene)
PDB rendering based on 4mbs (yellow) in cell membrane (grey).
التراكيب المتوفرة بنك بيانات البروتين بحث أورثولوغ: PDBe, RCSB قائمة رموز معرفات بنك بيانات البروتين 1ND8, 1NE0, 1OPN, 1OPT, 1OPW, 2L87, 2MZX, 2RLL, 2RRS, 4MBS
المعرفات
الرمز، (أو الرموز)	CCR5; CC-CKR-5; CCCKR5; CCR-5; CD195; CKR-5; CKR5; CMKBR5; IDDM22
معرفات خارجية	OMIM: 601373 MGI: 88338 هومولوجين: 37325 بطاقات الجينات: CCR5 Gene
علم الوجود الجيني الوظيفة الجزيئية • virus receptor activity • actin binding • phosphatidylinositol phospholipase C activity • chemokine receptor activity • protein binding • coreceptor activity • C-C chemokine receptor activity • C-C chemokine binding • chemokine (C-C motif) ligand 5 binding المكونات الخلوية • cytoplasm • endosome • cytosol • plasma membrane • integral component of plasma membrane • external side of plasma membrane • cell surface العملية الإحيائية • MAPK cascade • dendritic cell chemotaxis • calcium ion transport • chemotaxis • inflammatory response • immune response • cellular defense response • cell surface receptor signaling pathway • G-protein coupled receptor signaling pathway • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration • cell-cell signaling • release of sequestered calcium ion into cytosol by sarcoplasmic reticulum • viral process • calcium-mediated signaling • signaling • entry into host cell • viral entry into host cell • chemokine-mediated signaling pathway • response to cholesterol • cellular response to lipopolysaccharide المصادر: Amigo / QuickGO
التقويمات
الأنواع	الإنسان	الفأر
أنتريه	1234	12774
انسمبل	ENSG00000160791	ENSMUSG00000079227
يونيبروت	P51681	P51682
قاعدة بيانات مرجعية (مرسال ر.ن.ا)	NM_000579	NM_009917
قاعدة بيانات مرجعية (بروتين)	NP_000570	NP_034047
الموقع (قاعدة بيانات UCSC)	Chr 3: 46.37 – 46.38 Mb	Chr 9: 124.12 – 124.15 Mb
بحث ببمد
ع ن ت

في البشر، والجين CCR5 الذي يشفر بروتين CCR5 ويقع على المدى القصير (ع) الذراع على كروموسوم 3.

الوظيفة

عادة ما يستجيب المُسْتَقْبِل CCR5 إلى أيٍّ من المنشطات الكيميائية (الكيموكينات) chemokines الثلاثة، التي هي إشارات طبيعية تستطيع جذب خلايا الجهاز المناعي إلى مقر العدوى؛ ولكنه لسوء الحظ، يقدم أيضا صنَّارة hook لپروتين غلاف الکيروس (gp120). ففي الواقع، يبدو حاليا أن المستقبل CCR5 هو لاعب مركزي في الإصابة بالعوز المناعي المكتسب؛ فالأشخاص الذين تفتقر بنيتهم الوراثية إلى الشكل الوظيفي لهذا المستقبل ينزعون ليكونوا مقاومين بشكل غير اعتيادي لفيروس العوز المناعي البشري.

وهناك محورات متفارغة عديدة حيث يمتلك المستقبل CCR5، إلا أنه شكل غير ملائم للارتباط بالپروتين بروتين سكري 120 الخاص بفيروس HIV، وقد بلغت هذه المحورات مرحلة التجارب البشرية. إن إحصار تآثر المُعَقَّد complex gp120-CCR5 بإعطاء هذه الأدوية البالغة الصغر يُعد إنجازا مشابها، في المضاهاة الجيوفيزيائية، إلى جزيرة بحجم جزيرة فيجي تمنع التقاء جزيرتين بحجم أستراليا معا. وبمعنى مجازي أكثر، إذا كانت مثل هذه الأدوية بحالة العمل فإنها ستكون بمثابة <ديکيد> الذي يتغلب على العملاق جالوت .^[46][47]

مراجع

1. "InterPro Release 71.0". 8 نوفمبر 2018.
2. مذكور في: يونيبروت. الوصول: 13 نوفمبر 2019. معرف يونيبروت: P51681. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
3. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
4. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
5. "Human chemokine receptors CCR5, CCR3 and CCR2B share common polarity motif in the first extracellular loop with other human G-protein coupled receptors implications for HIV-1 coreceptor function" (بالإنجليزية). Aug 1999. pp. 746–56. Retrieved 2019-04-08.
6. "Cloning and functional expression of CC CKR5, a human monocyte CC chemokine receptor selective for MIP-1(alpha), MIP-1(beta), and RANTES" (بالإنجليزية). Jul 1996. pp. 147–52. Retrieved 2018-07-16.
7. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-04-24.
8. "Human LZIP binds to CCR1 and differentially affects the chemotactic activities of CCR1-dependent chemokines" (بالإنجليزية). May 2004. pp. 890–2. Retrieved 2019-04-08.
9. Yann Percherancier (Apr 2014). "CNIH4 interacts with newly synthesized GPCR and controls their export from the endoplasmic reticulum" (بالإنجليزية). pp. 383–400. Retrieved 2019-04-08.
10. María Yáñez-Mó (15 Nov 2002). "Cutting edge: association of the motor protein nonmuscle myosin heavy chain-IIA with the C terminus of the chemokine receptor CXCR4 in T lymphocytes" (بالإنجليزية). pp. 5410–4. Retrieved 2019-04-08.
11. "Chemokine receptor responses on T cells are achieved through regulation of both receptor expression and signaling" (بالإنجليزية). 1 Apr 1999. pp. 3840–50. Retrieved 2019-04-08.
12. Catherine Mollereau (1 Mar 1996). "Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene" (بالإنجليزية). pp. 3362–3367. Retrieved 2018-07-16.
13. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-07-16.
14. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-07-16.
15. María Yáñez-Mó (15 Nov 2002). "Cutting edge: association of the motor protein nonmuscle myosin heavy chain-IIA with the C terminus of the chemokine receptor CXCR4 in T lymphocytes" (بالإنجليزية). pp. 5410–4. Retrieved 2019-04-08.
16. "Molecular cloning and functional characterization of a novel human CC chemokine receptor (CCR5) for RANTES, MIP-1beta, and MIP-1alpha" (بالإنجليزية). 19 Jul 1996. pp. 17161–6. Retrieved 2019-04-08.
17. Norbert Reiling (1 Mar 2000). "Lipopolysaccharide inhibits HIV-1 infection of monocyte- derived macrophages through direct and sustained down-regulation of CC chemokine receptor 5" (بالإنجليزية). pp. 2592–2601. Retrieved 2018-07-16.
18. Benhur Lee (1 Jul 1999). "Extracellular cysteines of CCR5 are required for chemokine binding, but dispensable for HIV-1 coreceptor activity" (بالإنجليزية). pp. 18902–18908. Retrieved 2018-07-16.
19. Catherine Mollereau (1 Mar 1996). "Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene" (بالإنجليزية). pp. 3362–3367. Retrieved 2019-04-08.
20. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
21. "Chemokine receptor expression and signaling in macaque and human fetal neurons and astrocytes: implications for the neuropathogenesis of AIDS" (بالإنجليزية). 1 Aug 1999. pp. 1636–1646. Retrieved 2018-07-16.
22. Norbert Reiling (1 Mar 2000). "Lipopolysaccharide inhibits HIV-1 infection of monocyte- derived macrophages through direct and sustained down-regulation of CC chemokine receptor 5" (بالإنجليزية). pp. 2592–2601. Retrieved 2019-04-08.
23. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
24. Jian Zhao (6 Jul 1999). "Five-transmembrane domains appear sufficient for a G protein-coupled receptor: functional five-transmembrane domain chemokine receptors" (بالإنجليزية). pp. 7922–7. Retrieved 2019-04-08.
25. Norbert Reiling (1 Mar 2000). "Lipopolysaccharide inhibits HIV-1 infection of monocyte- derived macrophages through direct and sustained down-regulation of CC chemokine receptor 5" (بالإنجليزية). pp. 2592–2601. Retrieved 2018-07-16.
26. Benhur Lee (1 Jul 1999). "Extracellular cysteines of CCR5 are required for chemokine binding, but dispensable for HIV-1 coreceptor activity" (بالإنجليزية). pp. 18902–18908. Retrieved 2018-07-16.
27. "Trafficking of the HIV coreceptor CXCR4. Role of arrestins and identification of residues in the c-terminal tail that mediate receptor internalization" (بالإنجليزية). 22 Oct 1999. pp. 31076–86. Retrieved 2019-04-08.
28. "Chemokine receptor expression and signaling in macaque and human fetal neurons and astrocytes: implications for the neuropathogenesis of AIDS" (بالإنجليزية). 1 Aug 1999. pp. 1636–1646. Retrieved 2019-04-08.
29. Michael S Livstone (27 أغسطس 2011). "Phylogenetic-based propagation of functional annotations within the Gene Ontology consortium". ص. 449–462. اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
30. Benhur Lee (1 Jul 1999). "Extracellular cysteines of CCR5 are required for chemokine binding, but dispensable for HIV-1 coreceptor activity" (بالإنجليزية). pp. 18902–18908. Retrieved 2019-04-08.
31. "Distinct modes of molecular regulation of CCL3 induced calcium flux in monocytic cells" (بالإنجليزية). 15 Oct 2009. pp. 974–82. Retrieved 2019-04-08.
32. "p38 MAPK phosphorylation and NF-kappa B activation in human crescentic glomerulonephritis" (بالإنجليزية). Jun 2002. pp. 998–1004. Retrieved 2019-04-08.
33. "Distinct modes of molecular regulation of CCL3 induced calcium flux in monocytic cells" (بالإنجليزية). 15 Oct 2009. pp. 974–82. Retrieved 2019-04-08.
34. "Chemokine receptor responses on T cells are achieved through regulation of both receptor expression and signaling" (بالإنجليزية). 1 Apr 1999. pp. 3840–50. Retrieved 2018-07-16.
35. José Luis Rodríguez-Fernández (1 May 2006). "The multiple personalities of the chemokine receptor CCR7 in dendritic cells" (بالإنجليزية). pp. 5153–5159. Retrieved 2019-04-08.
36. "Human intestinal lamina propria and intraepithelial lymphocytes express receptors specific for chemokines induced by inflammation" (بالإنجليزية). Mar 2000. pp. 819–26. Retrieved 2018-07-16.
37. Catherine Mollereau (1 Mar 1996). "Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene" (بالإنجليزية). pp. 3362–3367. Retrieved 2019-04-08.
38. Catherine Mollereau (1 Mar 1996). "Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene" (بالإنجليزية). pp. 3362–3367. Retrieved 2018-07-16.
39. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 805. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
40. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 801. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
41. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 806. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
42. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 803. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
43. مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 807. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
44. "Open Targets Platform". اطلع عليه بتاريخ 2023-08-14.
45. "Open Targets Platform". اطلع عليه بتاريخ 2023-08-14.
46. Genetics Home Reference^{[وصلة مكسورة]} "نسخة مؤرشفة". مؤرشف من الأصل في 2010-03-08. اطلع عليه بتاريخ 2015-09-07.
47. Samson M، Labbe O، Mollereau C، Vassart G، Parmentier M (مارس 1996). "Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene". Biochemistry. ج. 35 ع. 11: 3362–7. DOI:10.1021/bi952950g. PMID:8639485.

وصلات خارجية

• Crystal Structure of the CCR5 Chemokine Receptor A rotatable, zoomable 3-D image from rcsb.org
• Video and text from a PBS documentary about the discovery of CCR5
• "Chemokine Receptors: CCR5". IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. مؤرشف من الأصل في 2016-06-30.
• HuGENavigator literature on HIV Infections and CCR5 from مراكز مكافحة الأمراض واتقائها - (note, authors may not be CDC employees, and there is no public domain notice on the page, so this cannot be assumed to be ملكية عامة)
• Schering-Plough Initiates Phase III Studies with CCR5-Vicriviroc in Treatment- Experienced HIV Patients.
• HIVcoPred A server for prediction of HIV coreceptor usage (CCR5). PLoS ONE 8(4): e61437

قالب:AIDS قالب:Chemokine receptors قالب:Clusters of differentiation

• بوابة طب
• بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي
• بوابة الكيمياء الحيوية