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非苯二氮䓬类药物(nonbenzodiazepine),其中三种俗称Z类药物(Z-drugs)是一类药理作用与苯二氮䓬類藥物(BZD)类似的药物,[1]主要用於治療失眠,效果和苯二氮類藥物相當接近。Z类药物由三種z開頭的物質組成:佐匹克隆(zopiclone)、唑吡坦(zolpidem)和扎来普隆(zaleplon)。這三種物質和BZD结合的位点一样,都是GABA-A受体的BZD旁结合位。[2]
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可产生身体依赖,产生的戒断反应和苯二氮平类接近。[3][4][5]不能通过治疗失眠防止抑郁发生,反而会使抑郁风险翻倍。也会增加自杀和总体死亡的可能性。[6]会增加老年人摔倒的可能性,[7]因此已被列入不适合老年人使用的Beers清单。[8]长期夜间使用可能在日间产生戒断反应,表现为焦虑。[9]其他副作用有失忆和幻觉。[10][11]偶尔产生fugue state(进行行为较复杂的梦游,包括开车、烹饪等),似乎比temazepam、secobarbital可能性低。[12][13][14][15][16]长期使用增加患痴呆的风险。[17]
总体有效性以及患者报告的副作用情况和BZD相仿。与苯二氮卓类药物使用者相比,Z类药物使用者更有可能报告说他们曾尝试戒除催眠药物,并且更有可能想要停药。[18]
唑吡坦和扎来普隆属三种Z药中半衰期较短的,宿醉的可能性低,但产生耐受的速度快。最大推荐连续使用10天。连续28天后助眠作用降低到和安慰剂没有区别。[19]
佐匹克隆为半衰期较长的。曾经认为可以有效用长达一年(Roth et al., 2005),但2009年开始发现长期用户身上的效果也和安慰剂无区别,遂证实有耐受性存在,[20]最长使用期限也调整到四周。[21]右佐匹克隆(eszolpiclon)作为其手性纯版本,这一方面的情况类似。
和苯二氮卓一样,Z类药物有类似的滥用用途,可以产生幻觉、安定、欣快感。半衰期短的类型可以较快清除出身体,所以对于用者来说尤其方便。唑吡坦以低剂量使用(10-15mg)就有以幻觉为目的滥用的案例。[22]为了维持安眠效果,也有失眠患者随着耐受性提升不断加量,以至于一天服用6000 mg。[23]佐匹克隆的滥用记录没有这么夸张,但也有失眠患者以正常量七倍用药。[24]患者在停药过程中可能产生癫痫、焦虑等类似苯二氮卓戒断的症状。[25][26]
Z-drugs最早出現於1980和1990年間。1989年,佐匹克隆被英國國民保健署核准,並以「憶夢返」(Imovane)作為商品名稱上市;臨接著赛诺菲藥廠開發的唑吡坦也以「使蒂諾斯/思诺思」(Stilnox)作為商品名稱上市。1999年國王製藥制作的扎來普隆被FDA同意可以銷售到市面;2005年FDA同意右佐匹克隆的使用;2012年FDA核准「間奏曲」(Intermezzo),而該藥係使用较低剂量唑吡坦作為其主要配方,用于夜间睡眠中断而难以继续入睡的情况。
值得注意的是,FDA只批准了右佐匹克隆作为药品上市,佐匹克隆没有获得批准。
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