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血管收縮素(Angiotensin),亦称血管收缩素、血管緊縮素、血管張力素,是一种寡肽类激素,是腎素-血管收縮素系统(renin-angiotensin system)的重要组成部分。血管紧张素能引起血管收缩,升高血压;促进肾上腺皮质释放醛固酮。它也具有很强的致渴作用。血管紧张素的前体是由肝脏合成的一种血清球蛋白:血管紧张素原。血管紧张素最早于20世纪30年代末由美国印第安纳和阿根廷的研究人员分别独立分离,并被分别命名为Angiotonin和Hypertensin,后来被美国克利夫兰诊所和瑞士巴塞尔的汽巴实验室(Ciba Laboratories)描述并合成。[1]
血管紧张素原是一种主要由肝脏持续合成并释放入血液循环的α-2球蛋白。它属于丝氨酸蛋白酶抑制物超家族(serine protease inhibitors,serpin),虽然就目前所知它不能抑制任何酶的活性。皮质激素、雌激素、甲状腺素和血管紧张素II可增高血浆血管紧张素原含量。
血管紧张素原是肾素的底物。
人血管紧张素原包含452个氨基酸残基,而其他物种的血管紧张素原大小有所不同。它的N-端12个氨基酸残基由于关系到其活性而最为重要。
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu
血管紧张素Ⅰ由肾素作用于血管紧张素原形成。肾素能催化血管紧张素原亮氨酸(Leu)与缬氨酸(Val)间的肽键水解产生十肽血管紧张素I;
血管紧张素Ⅰ基本没有生物学活性,而是作为血管紧张素Ⅱ的前体存在。
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe | His-Leu
血管紧张素I经血管紧张素Ⅰ转化酶剪切C-末端两个氨基酸残基而形成血管紧张素Ⅱ。血管紧张素II是一种可通过内分泌、自分泌/旁分泌以及胞内分泌发挥作用的激素。
Asp | Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
相比较血管紧张素Ⅱ而言,血管紧张素Ⅲ(七肽)仍具有40%的升压活性和100%的促醛固酮分泌活性。
Arg | Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
血管紧张素Ⅳ(六肽)与血管紧张素Ⅲ相似,而活性更低。
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His |-Leu
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro|-Phe
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