《毛主席重要指示》是毛远新整理的1975年10月至1976年1月毛泽东的谈话，1976年3月中共中央下发，是毛泽东一生中最后一次集中谈及理论问题、文化大革命评价问题、组织问题、邓小平问题等国内问题的文件。

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1975年12月18日，毛远新（毛泽东的侄子，当时是毛泽东的联络员）向中国共产党主席毛泽东写报告说：“此次请示是否可以把主席近一时期有关指示整理一下，开会时印发大家学习”。毛泽东批示“可以”。1976年2月2日，毛远新再次给毛泽东写报告说：“作了一些补充……请主席审阅。”毛泽东批示“可以”。

1976年2月25日至3月3日，中共中央召开各省、市、自治区和各大军区负责人会议（第二次打招呼会议），期间传达了该指示。1976年3月3日，中共中央发出通知，下发《毛主席重要指示》，要求干部学习。4月上旬，传达范围扩大到基层党支部书记。