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吳貞啓出身科舉世家,高祖吳儼、祖父吳夢熊皆進士。崇禎六年(1633年)吳貞啓舉應天府鄉試,崇禎十年(1637年)會試,對策筆誤,仍然高中會元,殿試成二甲進士。包爾庚戲稱:「兄又不辨字狀元矣。」[2]工部觀政,得授禮部儀制司主事,十二年陞任祠祭司員外郎,主山東鄉試,升精膳司郎中,十四年升廣東提学參議。在廣東督學時,與族叔吳湛同行,聲譽顯赫[3]。崇禎十六年(1643年)吳貞啓病重,夢到冥主拿著家牒對他說:「天下將亂,讓善人先死。」他因此準備後事,不久卒[4]。
高祖吳儼,成化二十三年進士。曾祖吴骖,官廣西浔州知府。祖父吳夢熊,萬曆五年進士。父吳時徽,弟吳貞毓,崇禎十六年進士[5]。
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