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嘉靖四十三年(1564年)甲子科應天府鄉試第八名舉人。隆慶二年(1568年)中式戊辰科二甲第六十九名進士[1][2]。初授工部都水司主事,升郎中,负责督治漕河工程,擢杭州府知府。六年正月升浙江按察司副使、整飭溫處兵備,九年二月升本省左参政,总理粮储,十一年闰二月升按察使,十六年正月升浙江右布政使,七月轉左布政。十八年四月入爲太常寺少卿。萬曆十八年(1590年)六月擢都察院右副都御史、巡撫河南[3],二十年七月陞南京刑部右侍郎,二十一年卒于官,賜祭葬[4]。
吴自新一生嗜读书,晚年尤好易学。嗜書,曾辟“玩易窝”、“万卷楼”以藏書。
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