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順治九年(1652年)進士,授兗州府推官,轉戶部主事,後依附納蘭明珠,“勢焰熏灼,輝赫萬里”,凡內閣票擬,皆由明珠指使,余國柱承其風旨。康熙二十年(1681年),由戶科給事中擢拔為左副都御史,不久,出任江宁巡抚。转左都御史,改任户部尚书。余国柱每年都要馈献明珠万金,習以为常[1]。康熙二十九年(1690年),授武英殿大學士。又陰謀誣陷熊賜履,人稱“余秦檜。”
康熙二十七年(1688年),郭琇彈劾納蘭明珠、余國柱“植黨類以樹私,竊威福以惑眾”,列举罪行八款,并说“汉人之总揽者,则余国柱,结为死党,寄以腹心。”[2]被參劾罷政。後又在江寧(今南京)大興土木,為給事中何金蘭所劾。被逐回原籍[3],卒於家中[4]。
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