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2005年美國聯盟分區賽是美國聯盟季後賽第一輪，採用的是五場三勝制，参賽的四支球隊是：
最終白襪以3比0橫掃紅襪，天使以3比2擊敗洋基。白襪和天使進入美聯冠軍戰。
白襪以總比分3比0赢得系列賽
首局下，包含皮爾辛斯基的3分砲在內，白襪就開啟了5分大局，把紅襪投手Matt Clement打得暈頭轉向。接著白襪在3局下靠著柯諾可的陽春砲取得6比0領先。
4局上，紅襪靠著連續安打、失誤及暴投追回2分。不過白襪隊在4局下靠著Uribe的2分砲讓差距維持在6分。6局下半，波塞尼克的3分砲再度對紅襪形成重傷害。最終白襪14比2大勝紅襪，這也是白襪隊繼1959年世界大賽後，第一次在主場拿下季後賽勝利。
紅襪隊在首局就靠著曼尼·拉米瑞茲的安打送回2分。3局上，傑森·瓦瑞泰克和Trot Nixon的連續安打讓紅襪取得4比0領先。
5局下，白襪隊靠著連續安打追回2分，隨後井口資仁擊出3分砲，讓白襪只花一局就逆轉比數。馬克·柏利也愈投愈穩，最終幫助白襪順利收下勝利。
3局上，白襪隊單局4支安打取得2分領先。4局下，歐提茲與拉米瑞茲背靠背擊出全壘打追平比數。
6局上，柯諾可擊出2分砲幫助白襪取得4比2領先。雖然拉米瑞茲在6局下擊出單場第2轟，紅襪也一度無人出局攻佔滿壘，不過紅襪卻無法得到任何分數。
9局上，白襪再取得一分保險分，巴比·占克斯順利關門，白襪系列賽3比0橫掃紅襪。
天使以總比分3比2赢得系列賽
†: 第四戰原定10月8日舉行，因雨延至10月9日
面對賽揚獎得主巴特羅·柯隆，洋基隊在第一局就靠著連續4支安打得到3分。2局上再靠著傑森·吉昂比的二壘安打得到第4分。
穆西納主投5.2局送出4K無失分，洋基隊以4比2拿下首勝。
天使隊派出王牌約翰·雷基面對洋基隊菜鳥投手王建民，前6局打完雙方2比2平手。不過7局下，王建民一個傳球失誤讓天使隊攻佔二三壘，隨後奧蘭多·卡布雷拉擊出安打送回2分。天使隊靠著這2分之差，以5比3打敗洋基。
前3局，天使隊靠著2發全壘打取得5比0領先。不過洋基隊在4、5兩局攻下6分逆轉。6局上，天使隊面對洋基隊投手Aaron Small擊出4支安打得到2分超前。7、8兩局再各得2分，基特在8局下擊出陽春砲讓比分縮小到4分差，不過洋基隊後面沒有延續攻勢，最後天使隊以11比7取得勝利。
兩邊先發投手約翰·雷基和Shawn Chacon都表現不錯，前6局打完天使2比1領先洋基。不過7局下，洋基隊突破對方投手謝爾茲，靠著安打、保送與野手選擇得到2分超前。最後洋基隊在9局上派出李維拉關門成功，洋基隊扳平系列賽。
這場麥克·穆西納的表現沒有前一場好，僅投2.2局就掉5分。而洋基隊在第2局靠著安打與高飛犧牲打得到2分後就被厄文·桑塔那封鎖，直到第7局，基特敲出陽春砲才讓洋基隊追進比分，不過天使隊投手群還是順利守成。最終以5比3贏球，將與白襪隊在美聯冠軍戰一較高下。
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