新烟裂碱 [ 1] (英語:Anabaseine )又称假木贼因 [ 2] ,学名3,4,5,6-四氢-2,3′-联吡啶 。其为一种从海洋纽虫 和长脚家蚁 产生的有毒生物碱 [ 3] 。
在结构上与尼古丁 和假木贼碱 相似,对中枢 和外周神经系统 中大多数烟碱型乙酰胆碱受体 可同样起到激动剂 作用[ 4] 。
新烟裂碱的亚胺离子 形式可以和上述提到的大多数烟碱型乙酰胆碱受体结合,但其对于大脑的α7亚基受体和骨骼肌 受体结合能力更强[ 5] ,导致神经细胞去极化 ,并诱导同时释放多巴胺 和去甲肾上腺素 [ 4] 。
新烟裂碱会使甲壳动物 和昆虫瘫痪,但对脊椎动物无瘫痪作用,推测其作为外周神经烟碱型乙酰胆碱受体激动剂所导致[ 4] 。
新烟裂碱结构中含有一个无芳香性 的四氢吡啶环以及一个吡啶环,之间通过相互连接形成一个2,3′-联吡啶结构。在不同的pH的生理环境中有三种形式:酮式(ketone)、亚胺离子式(iminium)以及亚胺式(imine)结构[ 4] 。由于结构中的亚胺直接与吡啶环相连形成共轭结构 ,使得新烟裂碱为一个近平面分子。
Structures of Anabaseine at Physiological pH
新烟裂碱由Spath和Mamoli于1936年首次合成得到[ 6] 。采用2-哌啶酮 和苯甲酸酐 反应生成N -苯甲酰哌啶酮,随后将其与烟酸 乙酯(NaOEt)反应得到α-烟酰基-N -苯甲酰-2-哌啶酮。随后经过脱羧 ,环化以及酰胺 水解就得到新烟裂碱。
Mamoli和Spath合成新烟裂碱路线(注:图片有误,图中第二个化合物2-哌啶酮中氮原子少了一个氢原子)
后续也有研究者发明了其他合成新烟裂碱的方法[ 7] [ 8] [ 9] [ 10] 。
由于新烟裂碱与烟碱型乙酰胆碱受体结合几乎没有特异性,使得新烟裂碱在很大程度上被视为研究或医学中的有用工具。但对新烟裂碱分子进行修饰,可以得到α7受体特异性结合的衍生药物。如一种处于开发阶段的药物GTS-21 (3-(2,4-二甲氧基苯亚甲基)新烟裂碱)被研究用于治疗与精神分裂症 相关的记忆缺陷疾病[ 11] 。此外,对新烟裂碱中吡啶环进行修饰可得到对α3β4烟碱乙酰胆碱受体功能选择性结合的药物[ 12] 。
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