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吴禎曾与其兄吳良跟随朱元璋攻破滁州、和州,渡江攻破採石、集慶,在鎮江、廣德、常州、宣城、江陰皆立下战功。又跟从常遇春攻下池州,升任天興翼副元帥。后帮助吴良驻守江阴,攻破张士诚水寨、活捉朱定,授英武衛親軍指揮使。后跟从徐达进攻湖州,围困平江。此后跟从汤和征讨方國珍,攻占福州[1]。
洪武元年(1368年),吴祯进兵攻破延平,擒陈友定,自此扫平福建一带沿海的敌人。正好海盗劫兰秀山,剿平之。不久,任吴王左相兼佥大都督府事。洪武二年,与冯胜驻庆阳。洪武三年讨平沂州答山贼,被任命为靖海将军,练军海上。当年冬天封靖海侯,食禄1500石,予世券。仇成戍辽阳,吴祯负责统率数万水军,由山东登州提供军资。吴祯的管理工作十分出色,虽然海道险远,但负责的地域从不缺乏军资,并收复了辽东。后来由于被牵连,贬为定辽卫指挥使,后又召还。洪武七年(1376年),海上有倭寇警报,于是吴祯再次担任总兵官,率江阴四卫的海军捕倭;至琉球大洋,俘获倭寇。由此时常往来海上,在他任职期间,海上完全没有倭寇[2]。
洪武十一年(1378年),奉诏出征辽东,因病回南京。次年去世,追封海国公,谥襄毅。與吴良的肖像一同列于功臣廟。洪武二十三年(1390年),因胡惟庸案,吴祯被指认为胡惟庸同党,次子吴忠削爵[3]。
吴祯墓与兄吴良墓、子吴忠墓相邻,俱在“钟山之阴”,今江苏省南京市锁金村街道境内。吴祯墓、吴良墓因在“钟山之阴”,以及两人明初功臣身份,被视为明孝陵陪葬墓,做为明孝陵的附属列为全国重点文物保护单位和世界文物遗产。
吴祯有五子,吴坚、吴忠、吴端、吴洪。长子吴坚为妾室陶氏所生。次子吴忠为原配李氏所生。因为嫡子,故继承靖海侯。洪武二十三年(1390年),由于胡惟庸案被牵连削爵[4]:574。
吴祯有一女为朱元璋子湘王朱柏王妃。
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