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大明四年正月庚寅(460年3月5日),封寻阳王,食邑二千户,加号冠军将军,任淮南、宣城二郡太守。大明五年九月丁丑(461年10月13日),以冠軍將軍號改任南豫州刺史、淮南太守。大明六年(462年),改领宣城太守。大明七年(463年),进号右将军,解任宣城太守。大明八年十二月壬辰(465年2月9日),宋廷改稱王畿範圍為揚州,而原本稱揚州部分改為東揚州,劉子房又於永光元年正月戊午(465年3月7日),改任东扬州刺史。景和元年(465年),宋廷又將東揚州併入揚州,子房遂改督会稽、东阳、新安、临海、永嘉五郡诸军事、会稽太守,續守原地。
泰始元年十二月甲申(466年1月27日),宋明帝在即位後不久即进子房為安东将军,但當時子房在行會稽郡事的孔覬主導下拒不受命,與三吳諸郡而支持三兄晉安王劉子勛。泰始二年正月初七(466年2月7日),邓琬等奉劉子勋为帝,改元義嘉,进劉子房号车骑将军、开府仪同三司;另外明帝又改子房為撫軍將軍,領太常,但子房仍拒絕明帝一方任命。同年二月二十一日(466年3月23日),反抗明帝的三吳地方相繼遭明帝軍佔領,在會稽將陷前上虞令王晏起兵支持明帝,囚禁劉子房,後吳喜將子房押送建康。三月戊戌(466年4月11日),明帝贬劉子房爵为松滋县侯,食邑千戶。十月乙卯(466年10月25日),劉子房与永嘉王劉子仁、始安王劉子真、淮南王劉子孟、南平王劉子产、庐陵王劉子舆一并被赐死。享年十一歲。
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