膦甲酸

Foscarnet （膦甲酸），商品名Foscavir，是一種抗病毒藥物，主要用於治療疱疹病毒科的病毒感染，屬於焦磷酸類似物DNA聚合酶抑制劑。^{[3] [4]}膦甲酸是化學式HO₂CPO₃H₂ （膦醯甲酸三鈉）的化合物的共軛鹼。 ^{[5] [6]}

膦甲酸

臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	Foscavir, Vocarvi, others
其他名稱	phosphonomethanoic acid, dihydroxyphosphinecarboxylic acid oxide
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a601144
核准狀況	美 DailyMed: Foscarnet
懷孕分級	澳: B3
給藥途徑	Intravenous
ATC碼	J05AD01 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	澳：限醫生處方（S4） 加：處方藥（℞-only）[1] 英：處方藥（℞-only） (POM) 美：處方藥（℞-only）[2]
藥物動力學數據
生物利用度	NA
血漿蛋白結合率	14–17%
生物半衰期	3.3–6.8 hours
識別資訊
IUPAC命名法 phosphonoformic acid
CAS號	4428-95-9
PubChem CID	3415
IUPHAR/BPS	5497
DrugBank	DB00529 Y
ChemSpider	3297 Y
UNII	364P9RVW4X
KEGG	D00579 Y D02267 Y
ChEBI	CHEBI:127780 Y
ChEMBL	ChEMBL666 Y
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID0048478
化學資訊
化學式	CH3O5P
摩爾質量	126.00 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像
SMILES O=C(O)P(=O)(O)O
InChI InChI=1S/CH3O5P/c2-1(3)7(4,5)6/h(H,2,3)(H2,4,5,6) Y Key:ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N Y

膦甲酸於1991年經核准用於醫療用途。^[7]

醫療用途

膦甲酸鈉鹽商品名為 Foscavir，可用於治療疱疹病毒感染，包括抗藥性巨細胞病毒(CMV) 和 第1 型與第 2 型單純疱疹病毒（HSV-1 和 HSV- 2），尤其是使用於治療巨細胞病毒導致的視網膜炎。也可嘗試治療曾接受過多種治療的人類免疫缺陷病毒患者。 ^{[8] [9] [10]}

作用機轉

膦甲酸是焦磷酸鹽陰離子的結構類似物，在未達影響人類DNA 聚合酶的濃度下，即可抑制病毒毒 DNA 聚合酶上的焦磷酸鹽結合處。 ^[11]

在接受阿昔洛韋或更昔洛韋這類 DNA 聚合酶抑制劑治療的病人，HSV 或 CMV 等病毒的蛋白激酶（分別是胸苷激酶或 UL97 蛋白激酶）可能發生突變而對這類抗病毒藥物產生抗藥性。 ^{[12] [13]}然而，與阿昔洛韋和更昔洛韋不同之處，膦甲酸作用過程中不須被病毒的蛋白激酶活化，因此可用於治療對阿昔洛韋或更昔洛韋發生抗藥性 HSV 和 CMV 感染。 ^[5]

然而，因病毒 DNA 聚合酶突變而對阿昔洛韋或更昔洛韋產生抗藥性的病毒品系，也可能對本藥有抗藥性。 ^{[14] [15]}

給藥途徑

膦甲酸經由靜脈輸注或直接注射於眼球玻璃體內。 

副作用

• 腎毒性：可能導致病人血清肌酸酐濃度升高以及腎損傷。 ^{[5] [16]}使用期間發生腎小管壞死機率高達45％。^[17]應避免同時使用其他具腎毒性之藥物；腎毒性通常是可逆的，調整劑量與充足給水可降低之。 ^[18]
• 電解質異常：可能發生低鈣血症和低鎂血症^{[18] [19]} ，應定期監測血中電解質以避免臨床毒性。 ^{[5] [20]}
• 生殖器潰瘍：不常見的副作用，多發生於男性，通常在剛開始使用膦甲酸時發生。 ^[5]很可能是是由於尿液中高濃度的膦甲酸導致的接觸性皮膚炎。停藥後通常迅速消退。 ^[21]
• 中樞神經系統：較不常見的副作用，包括口腔周圍感覺異常、易怒、心智狀態改變等等。 ^[20]

參考資料

1. Regulatory Decision Summary - Vocarvi. Health Canada. 23 October 2014 [4 June 2022].
2. Foscavir- foscarnet sodium injection, solution. DailyMed. 23 April 2020 [6 November 2020]. （原始內容存檔於2021-03-26）.
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4. Chrisp, Paul; Clissold, Stephen P. Foscarnet. Drugs. 1991-01-01, 41 (1): 104–129. ISSN 1179-1950. PMID 1706982. doi:10.2165/00003495-199141010-00009 （英語）.
5. Garikapati, Sriram; Nguyen, Minhthao, Foscarnet, StatPearls (Treasure Island (FL): StatPearls Publishing), 2022 [2022-04-04], PMID 32310568, （原始內容存檔於2023-05-18）
6. phosphonoformic acid (CHEBI:127780). www.ebi.ac.uk. [2022-04-04]. （原始內容存檔於2023-04-04）.
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