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道光二十九年(1849年)己酉科舉人,三十年(1850年)春闈會試至國史館承修臣傳。後在家鄉辦團練,參與鎮壓太平軍,受曾國藩賞識,令募勇立「鼎」字營。同治元年(1862年)署江蘇常鎮通海道,後加按察使、布政使銜。
同治四年(1865年)率部北上,赴山東鎮壓捻軍,後任山東布政使。同治十三年(1874年)授雲南布政使。光緒二年(1876年)升任巡撫,與總督劉長佑不合,次年調至京城另候任用。
同治七年(1868年)潘鼎新捐資重修家鄉安徽廬江城內文昌宮、奎星樓,以後又資助建南京廬江試館。中法戰爭後,潘鼎新到安徽無為定居。光緒十四年(1888年),清廷賞還潘鼎新原銜,是年五月十二日感暑觸發舊傷逝世,終年61歲。
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