替莫西林

替莫西林（英語：Temocillin）是由比徹姆集團推出的一種耐β-內醯胺酶的青黴素，^[1][2]由Eumedica製藥以商品名Negaban銷售。它主要用於治療多重耐藥的革蘭氏陰性菌。

替莫西林

臨床資料
AHFS/Drugs.com	國際藥品名稱
ATC碼	J01CA17 (WHO)
識別資訊
IUPAC命名法 (2S,5R,6S)-6-[(Carboxy-3-thienylacetyl)amino]- 6-methoxy-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0] heptane-2-carboxylic acid,
CAS號	66148-78-5  Y
PubChem CID	171758
ChemSpider	150149 Y
UNII	03QB156W6I
KEGG	D06064 Y
ChEBI	CHEBI:51817 Y
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID201009398
ECHA InfoCard	100.060.148
化學資訊
化學式	C16H18N2O7S2
摩爾質量	414.45 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像
SMILES O=C(O)[C@@H]2N3C(=O)[C@@](OC)(NC(=O)C(c1ccsc1)C(=O)O)[C@H]3SC2(C)C
InChI InChI=1S/C16H18N2O7S2/c1-15(2)9(12(22)23)18-13(24)16(25-3,14(18)27-15)17-10(19)8(11(20)21)7-4-5-26-6-7/h4-6,8-9,14H,1-3H3,(H,17,19)(H,20,21)(H,22,23)/t8?,9-,14+,16-/m0/s1 Y Key:BVCKFLJARNKCSS-DWPRYXJFSA-N Y

它是一種6-甲氧基青黴素；它也是一種羧基青黴素。^[3]

藥理學

替莫西林是一種耐 β-內醯胺酶的青黴素。它對革蘭氏陽性菌或具有改變的青黴素結合蛋白的細菌沒有活性。

它通常對卡他莫拉氏菌、流產布魯氏菌、洋蔥伯克氏菌、檸檬酸桿菌屬的物種、大腸桿菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯氏菌、多殺性巴斯德氏菌、奇異變形桿菌、腸沙門氏菌腸亞種和小腸結腸炎耶爾森菌具有活性。它還對一些腸桿菌屬的物種、摩氏摩根氏菌和沙雷氏菌屬的物種具有活性。但是，替莫西林對不動桿菌屬或銅綠假單胞菌沒有有用的活性。

它的主要用途是對抗腸桿菌科，特別是對抗產生超廣譜β-內醯胺酶或AmpC β-內醯胺酶的菌株。^[4]

劑量

常規劑量為每12小時靜脈注射2克，而高劑量，特別是對於危重病患者，則為每8小時2克。在嚴重疾病中，有理論依據將替莫西林作為靜脈持續輸註：^[5][6]首先靜脈注射2克的單次劑量，然後24小時內進行4克或6克的輸注。根據SPC，以下溶劑在25°C下24小時內的化學和物理穩定性已被證明：注射用水、生理鹽水（0.9%氯化鈉）、5%葡萄糖、氯化鈉複合物（林格氏液）、哈特曼氏液（乳酸鈉複合物+林格乳酸液）。特莫西林用於靜脈注射時，需在10至20毫升的無菌水中稀釋；用於肌肉注射時，在不到2毫升的無菌水中稀釋；持續輸注為了方便給藥而在48毫升的無菌水中稀釋（每小時2毫升）。為了減輕疼痛，肌肉注射可以使用1%無菌利多卡因代替無菌水製備。

調整劑量後，腎功能不全的患者可使用替莫西林：

肌酸酐清除率 (毫升/分鐘)	每次給藥劑量	給藥間隔
超過60	2克	12小時
60至30	1克	12小時
30至10	1克	24小時

在間歇性高通量血液透析的情況下：透析間每24小時期1克（靜脈注射），最好在血液透析結束時（1克q24小時，2克q48小時，3克q72小時）。如果門診患者進行連續腹膜透析：每24小時1克。

沒有口服替莫西林製劑獲得許可。

不良反應

替莫西林的不良反應與任何β-內醯胺類抗生素的不良反應相同。特別是，它與青黴素過敏患者的血管性水腫和過敏反應有關。動物研究未顯示其對任何艱難梭菌感染的誘導。^[7]與任何其他青黴素一樣，如果給予非常高的劑量，可能會發生抽搐。

合成

替莫西林的合成^[8]

參考資料

1. Andrews JM, Jevons G, Walker R, Ashby J, Fraise AP. Temocillin susceptibility by BSAC methodology. J. Antimicrob. Chemother. July 2007, 60 (1): 185–7 [2023-03-03]. PMID 17550891. doi:10.1093/jac/dkm179 . （原始內容存檔於2020-03-24）.
2. Van Landuyt HW, Pyckavet M, Lambert A, Boelaert J. In vitro activity of temocillin (BRL 17421), a novel beta-lactam antibiotic. Antimicrob. Agents Chemother. October 1982, 22 (4): 535–40. PMC 183789 . PMID 7181470. doi:10.1128/aac.22.4.535.
3. Chanal M, Sirot J, Cluzel M, Joly B, Glanddier Y. [In vitro study of the bacteriostatic and bactericidal activity of temocillin (BRL 17421)]. Pathol. Biol. June 1983, 31 (6): 467–70. PMID 6348653 （法語）.
4. Livermore DM et al. (2006) Activity of temocillin vs. prevalent ESBL- and AmpC-producing Enterobacteriaceae from SE England. J Antimicrob Chemother. 2006 May;57(5):1012-4.
5. De Jongh R et al. (2008) Continuous versus intermittent infusion of temocillin, a directed spectrum penicillin for intensive care patients with nosocomial pneumonia: stability, compatibility, population pharmacokinetic studies and breakpoint selection. J Antimicrob Chemother. 2008 Feb;61(2):382-8.
6. Laterre PF et al. (2015) Temocillin (6 g daily) in critically ill patients: continuous infusion versus three times daily administration. J Antimicrob Chemother. 2015 Mar;70(3):891-8.
7. Boon RJ, et al. Studies with temocillin in a hamster model of antibiotic-associated colitis. Antimicrob Agents Chemother. 1985, 27 (6): 980–1. PMC 180203 . PMID 3875312. doi:10.1128/aac.27.6.980.
8. Bentley, P. H.; Clayton, J. P.; Boles, M. O.; Girven, R. J. Transformations using benzyl 6-isocyanopenicillanate. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. 1979: 2455. doi:10.1039/P19790002455.

延申閱讀

• Livermore DM, Tulkens PM. Temocillin revived. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. February 2009, 63 (2): 243–5. PMID 19095679. doi:10.1093/jac/dkn511 .