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法蘭西斯科一世·德·麥地奇（義大利語：Francesco I de' Medici；1541年3月25日—1587年10月19日）是麥地奇家族的第二代托斯卡納大公（1574年－1587年在位）。
法蘭西斯科·德·麥地奇是托斯卡納大公科西莫一世之子，母為西班牙貴族埃利諾拉·迪·托萊多。1564年起，代其父攝政。1565年12月18日，按照其父的意願，法蘭西斯科與哈布斯堡王朝的神聖羅馬帝國皇帝斐迪南一世的幼女奧地利的約翰娜結婚。事實證明，這是一樁不幸的婚姻，婚後的約翰娜思鄉心切，而她的丈夫即無魅力又不忠誠。1578年，約翰娜去世時才30歲。
在夫人去世後，大公很快就和他的威尼斯情婦比安卡·卡佩羅結婚，當然首先要巧妙地除去她的丈夫。因為重婚的速度太快和麥地奇家族的不良前科（大公的弟弟前不久才謀殺了自己的妻子），所以謠言四起。這段婚姻並沒有孩子，但法蘭西斯科一世收養了比安卡前次婚姻帶來的2個孩子：女兒帕萊格林娜和兒子安東尼奧。
法蘭西斯科一世和他的父親一樣殘暴。但至少科西莫一世還能保持托斯卡納的獨立，而法蘭西斯科卻好像他岳父的陪臣一樣。1575年，他拒絕參加波蘭國王的競選。而且為了對皇帝進貢，他還對自己的領地居民課以重稅。
法蘭西斯科一世也像其他麥地奇一樣熱心於資助藝術和文化事業。
法蘭西斯科和他的妻子比安卡在同一天死去，研究顯示他們可能是被毒死的。[1]大公死後，因為沒有子嗣，由他的弟弟斐迪南一世即位。
真正使法蘭西斯科一世青史留名的是他的女兒瑪麗·德·麥地奇，她於1600年成為法國國王亨利四世的王后，在法國歷史上產生了重大影響。
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