4-氨基水楊酸 （英語：4-Aminosalicylic acid，也稱為對氨基水楊酸 (英語：para-aminosalicylic acid，簡稱PAS)），以Paser等品牌於市面銷售，是一種抗生素，主要用於治療結核病。[2]特別是將它與其他結核病管理藥物共同使用，以治療具抗藥性的活動性結核病。[3]它也被用作二線藥物，替代柳氮磺吡啶，用於治療潰瘍性結腸炎和克隆氏症等罹患炎症性腸病的患者。[3]此藥物係透過口服的方式給藥。[3]
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| 臨床資料 | |
|---|---|
| 商品名 | Paser、Granupas及其他 |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| 核准狀況 | |
| 給藥途徑 | 口服給藥 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 藥物動力學數據 | |
| 血漿蛋白結合率 | 50–60% |
| 藥物代謝 | 肝臟 |
| 排泄途徑 | 腎臟 |
| 識別資訊 | |
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| CAS號 | 65-49-6  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| PDB配體ID | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.557 |
| 化學資訊 | |
| 化學式 | C7H7NO3 |
| 摩爾質量 | 153.14 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
| 熔點 | 150.5 °C（302.9 °F） |
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使用此藥物常見的副作用有噁心、腹痛和腹瀉。[3]其他副作用可能有肝炎和過敏反應。[3]不建議處於慢性腎臟病末期的患者使用。[3]雖然個體於懷孕期間使用似乎不會對胎兒造成傷害，但尚未對該族群做過充分研究。 [3]4-氨基水楊酸被認為是透過阻斷細菌製造葉酸的功能來發揮作用。[3]
4-氨基水楊酸於1902年首次被合成，並於1940年代早期開始進入醫療用途。[4]它已被列入世界衛生組織基本藥物清單之中。[5]
醫療用途
此藥物在美國是與其他活性藥物合併使用以治療結核病。[7]
在歐盟，此藥物與其他藥物聯合使用，用於治療患有多重抗藥性結核病的成人和年齡在28天以上的兒童，前提是其他不含此藥物的療法已不可用，原因可能是疾病對原有療法有抗藥性，也可能是原有療法會造成副作用。[6]
4-氨基水楊酸於1944年被嘗試用於治療結核病的臨床用途（參見本文歷史一節）。此藥物是繼鏈黴素之後，第二種能有效治療結核病的藥物。在利福平和吡嗪醯胺問世之前，4-氨基水楊酸是結核病標準治療法中所用的一種藥物。[8]
但4-氨基水楊酸藥效不如目前治療結核病的五種一線藥物（異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪醯胺、鏈黴素），且成本較高，但對治療抗多藥性結核病仍有其功效。[9]4-氨基水楊酸通常均為與其他抗結核藥物合併使用。[10]
治療結核病時所使用的劑量為150毫克/公斤/天，每日分2至4次服用，因此成人的常用劑量約為每天服用4次，每次劑量為2至4克。在美國，此藥物由藥廠Jacobus Pharmaceutical銷售，商品名稱為"Paser"，4克一包，顆粒狀，屬緩釋型。此藥物應與酸性食物或飲料（柳橙汁、蘋果汁或番茄汁）配合服用。 [11]4-氨基水楊酸曾經與異煙肼組成複方藥物形式販售，當時的商品名為Pasinah[12]或是Pycamisan 33。[13]
4-氨基水楊酸於1994年6月在美國獲得美國食品藥物管理局（FDA）批准用於醫療用途，並於2014年4月在歐盟獲得批准用於醫療用途。[14][6]
4-氨基水楊酸也曾被用於治療炎症性腸病（潰瘍性結腸炎和克隆氏症），[15]但其目前已被柳氮磺吡啶和美沙拉嗪等其他藥物所取代。
4-氨基水楊酸已被研究用於排除人體內錳的螯合療法，有項歷經17年的追蹤研究顯示它可能優於其他螯合方案（例如採用乙二胺四乙酸的）。[16]
副作用
此藥物常會引發消化道副作用（噁心、嘔吐、腹瀉），可使用延遲釋放製劑以克服此種問題。[17]此藥物也是引發使用者發生肝炎的一個原因。有葡萄糖-6-磷酸去氫酶缺乏症的患者應避免服用此類氨基水楊酸，因為其會導致溶血反應。[18]此藥物也會產生甲狀腺腫的副作用，因為其會抑制甲狀腺激素合成。[19]
與其他藥物發生交互作用的情況包括與苯妥英一起服用時，會將體內苯妥英水平升高，與利福平一起服用時，個體血液中的利福平濃度會下降約一半。[20]
FDA將4-氨基水楊酸歸類為妊娠C類，表示尚不清楚此藥物是否會對胎兒造成傷害。[1]
藥理學
4-氨基水楊酸已被證明是種前藥，透過二氫蝶酸合成酶（DHPS）和二氫葉酸合成酶(DHFS) 摻入葉酸途徑，生成羥基二氫葉酸（ (Hydroxy-H2Pte和Hydroxy-H2PteGlu)）抗代謝物，與二氫葉酸競爭二氫葉酸還原酶 (DHFR) 的結合位點。 Hydroxy-H2PteGlu與二氫葉酸還原酶結合後將阻斷酵素活性。[22]
一些研究顯示4-氨基水楊酸的主要抗結核作用是透過破壞葉酸代謝途徑來達成。[23]
醫界最初認為對4-氨基水楊酸的抗藥性來自於影響二氫葉酸還原酶（DHFR）的突變，後來發現這是由影響二氫葉酸合成酶（DHFS）活性的突變所引起，而導致破壞葉酸代謝途徑的作用無法發揮。[24]
歷史
4-氨基水楊酸由Seidel和Bittner兩位於1902年首次合成。[4]瑞典化學家越根·禮門在發現結核菌能大量代謝水楊酸後，重新發現這種化合物的抗結核活性。[25]越根·禮門於1944年底首次嘗試以4-氨基水楊酸作為口服治療結核病的藥物，第一位接受治療患者的病情發生戲劇性好轉，[26]而證明這種藥物的作用比鏈黴素更好，鏈黴素具有耳毒性，且結核菌很容易對其產生抗藥性。 英國醫學研究委員會的研究人員於1948年證明鏈黴素和4-氨基水楊酸聯合治療，比使用任何單一藥物更為有效，並確立採聯合治療結核病的原則。[9][4]
其他名稱
4-氨基水楊酸有許多名稱，包括para-aminosalicylic acid、p-aminosalicylic acid和4-ASA等。[27]
參見
延伸閱讀
外部連結
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