去鐵酮

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去鐵酮（INN：deferiprone），是一種鐵螯合劑，用於不耐受或不願意接受現有螯合劑治療的鐵負荷過多的地中海貧血患者^[4]，中文商品名為奧貝安可^[5]。其於1994年推出用於治療地中海貧血，成為第一個用於治療地貧的口服鐵螯合劑^[6]。2011年10月通過FDA批准^[7][8]。至今已在歐盟、加拿大、美國等多個國家獲得批准^[4]。

去鐵酮

臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	英：Ferriprox 中：奧貝安可
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a612016
核准狀況	美 DailyMed: Deferiprone
懷孕分級	澳: D [1]
給藥途徑	口服
ATC碼	V03AC02 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	澳：限醫生處方（S4） 加：處方藥（℞-only）[2] 中：處方藥 歐：Rx-only 英：處方藥（℞-only） (POM)/ P[3] 美：處方藥（℞-only） 處方藥（℞-only）
藥物動力學數據
藥物代謝	葡萄糖醛酸化
生物半衰期	2 - 3 小時
排泄途徑	腎 (24 小時內75 - 90% )
識別資訊
IUPAC命名法 3-hydroxy-1,2-dimethylpyridin-4(1H)-one
CAS號	30652-11-0  Y
PubChem CID	2972
IUPHAR/BPS	7456
DrugBank	DB08826 Y
ChemSpider	2866 Y
UNII	2BTY8KH53L
KEGG	D07416 Y
ChEBI	CHEBI:68554 N
ChEMBL	ChEMBL70927 Y
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID6040666
ECHA InfoCard	100.157.470
化學資訊
化學式	C7H9NO2
摩爾質量	139.15 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像
SMILES O=C\1C(\O)=C(/N(/C=C/1)C)C
InChI InChI=1S/C7H9NO2/c1-5-7(10)6(9)3-4-8(5)2/h3-4,10H,1-2H3 Y Key:TZXKOCQBRNJULO-UHFFFAOYSA-N Y

去鐵酮常見的副反應有紅棕色尿液（由鐵離子進入尿液引起）、噁心、腹痛、嘔吐等^[9][7]。罕見的副作用是粒細胞減少和中性粒細胞減少^[9][7]。

用途

歐盟規定，當現有的螯合療法有禁忌症或效果不佳時，去鐵酮單藥療法才可用於治療重型地中海貧血患者的鐵負荷過載。當但藥效果無效是，建議使用去鐵酮與其他螯合劑聯合治療^[9]。

有研究者發現口服去鐵酮會激發HIV感染的細胞的"利他性自殺"反應，殺死其攜帶的病毒核酸。有效抑制HIV-1增殖和誘導細胞凋亡都需要在受感染的T細胞中藥物濃度到150 μM。HIV-1病毒載量降低0.5 log10單位意味著相當於額外2年無愛滋病發作期，降低0.3 log10單位意味著死亡率降低25%，因此去鐵酮的測量結果表明具有生物學意義^[10]。

藥代動力學

去鐵酮吸收快速，在空腹服用後45～60分鐘達血藥峰濃度。去鐵酮主要通過葡萄糖醛酸化代謝，通過去鐵酮的3-羥基失活，使其失去結合鐵的能力。去鐵酮主要通過腎臟清除，以原形、葡萄糖醛酸化代謝產物以及鐵-去鐵酮複合物形式存在。隨糞便有不定量的清除。消除半衰期為2～3小時^[11]。

爭議

去鐵酮是加拿大血液學家和研究員Nancy Olivieri與兒童醫院及製藥公司奧貝泰克之間長期鬥爭的焦點，這場鬥爭始於1996年，並導致了推遲了該藥在北美的批准^[12]，Olivieri的研究數據顯示去鐵酮存在進行性肝纖維化風險^[13][14][15]。2019年2月25日，加拿大衛生部警示兒童使用去鐵酮存在潛在的大腦和神經系統失調風險^[5]。

歷史

去鐵酮由印度Cipla開發，於1999年8月通過歐盟批准^[9]。2011年10月通過美國FDA批准^[7][8]，其仿製藥則到2019年8月才通過批准^[16]。

去鐵酮的安全性和有效性基於236名受試者的12項臨床研究的數據的分析。研究中受試者對之前的鐵螯合療法沒有反應。對於血清鐵蛋白至少下降20%的受試者，去鐵酮被認為是一種成功的治療方法。研究中一半的受試者顯示鐵蛋白水平至少下降了20%^[7]。