阿格列汀 (英語:Alogliptin ), 商品名為尼欣那 ,是一種二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑 類口服抗糖尿病藥 [ 1] ,由日本 武田藥品 研發於2005年。與其他治療2型糖尿病 的藥物一樣,阿格列汀不會增加心臟病 與中風 的風險。與其他列汀類藥物 相似,阿格列汀幾乎不會導致體重增加,並且導致低血糖的風險相對較低,有著適度的降糖活性。阿格列汀和其他列汀類藥物一樣常與二甲雙胍 合用,用於無法單獨用二甲雙胍控制血糖的病人。[ 2]
Quick Facts 臨床資料, 商品名(英語:Drug nomenclature) ...
阿格列汀 Alogliptin 商品名 尼欣那(Nesina,ネシーナ) 其他名稱 SYR-322 給藥途徑 口服 ATC碼 法律規範
生物利用度 100% 血漿蛋白結合率 20% 藥物代謝 通過肝臟 (CYP2D6 和CYP3A4 )進行有限的代謝 生物半衰期 12–21小時 排泄途徑 腎臟 (主要)和糞便 (少量)
2-({6-[(3R )-3-aminopiperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H )-yl}methyl)benzonitrile
CAS號 850649-62-6 Y PubChem CID IUPHAR/BPS ChemSpider UNII KEGG ChEBI ChEMBL CompTox Dashboard (EPA ) ECHA InfoCard 100.256.501 化學式 C 18 H 21 N 5 O 2 摩爾質量 339.39 g/mol 3D模型(JSmol )
N#Cc3ccccc3CN\1C(=O)N(C)C(=O)/C=C/1N2CCC[C@@H](N)C2
InChI=1S/C18H21N5O2/c1-21-17(24)9-16(22-8-4-7-15(20)12-22)23(18(21)25)11-14-6-3-2-5-13(14)10-19/h2-3,5-6,9,15H,4,7-8,11-12,20H2,1H3/t15-/m1/s1
Y Key:ZSBOMTDTBDDKMP-OAHLLOKOSA-N
Y
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阿格列汀是一種二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑 ,可以減緩腸促胰島素激素GLP-1 (胰高血糖素樣多肽-1)和GIP (葡萄糖依賴性促胰島素多肽)的失活速度。當血糖濃度正常或升高時,GLP-1和GIP 可通過涉及環磷腺苷 的細胞內信號途徑增加胰腺β細胞 合成並釋放胰島素 。 [ 3]
已報告的嚴重不良反應包括低血糖 、急性胰腺炎 、肝 功能異常、 黃疸 、Stevens-Johnson症候群 、多形性紅斑 、橫紋肌溶解症 、腸梗阻 、間質性肺炎 。[ 4] 。臨床試驗僅發現了較低機率會導致輕度的低血糖。[ 5] [ 6] [ 7] 。
阿格列汀不會導致體重、心血管疾病 的風險和心臟病 風險的增加。[ 8] [ 9]
在中國 大陸銷售的尼欣那®苯甲酸阿格列汀片,規格為25mg * 10片
在III期臨床試驗 取得了積極結果後,武田公司於2007年12月向FDA 提交了新藥申請。[ 10] [ 11] 2008年11月,武田公司也在日本申請了審批,並且在2010年4月通過了審批。[ 12] [ 10] 2012年,武田公司得到了FDA的負面回應,理由為需要更多的數據。阿格列汀最終於2013年通過了FDA的審批。
阿格列汀於2013年11月在中國上市,[ 13] 商品名為尼欣那(Nesina),是目前(2015年)國內最晚上市的列汀類藥物。
阿格列汀不經過廣泛代謝 ,給藥劑量的60-71%以原型通過尿液排泄。
在口服給予[14 C]阿格列汀後,檢測到2種次要代謝產物 ,N-去甲基化代謝物M-I(<1%母體化合物)和N-乙醯化代謝產物M-II(<6%,母體化合物)。M-I為活性代謝產物,對DPP-4的抑制活性與母體化合物相似;M-II對DPP-4或其他DPP相關酶均不具有抑制活性。體外數據顯示,CYP2D6 和CYP3A4 參與阿格列汀有限的代謝作用。
阿格列汀主要以(R)-異構體 (>99%)形式存在,在體內少量轉化為(S)-異構體或不發生轉化。在25mg劑量水平,未檢測到(S)-異構體。[ 4]
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