致癌物質
某些条件下能使正常细胞转化为肿瘤细胞的物质或因素 / 維基百科,自由的 encyclopedia
致癌物[1](英語:Carcinogen,/kɑːrˈsɪnədʒən/)或致癌物質[2](英語:cancerogenic substance[3])、致癌原[4]、致癌劑[5]、誘癌物[6]等,是指任何促進癌症發展的物質。[7] 致癌物可包括合成化學物質、天然物質、物理因素(例如電離、非電離輻射、放射性核素),以及生物因素(例如病毒和細菌)等。[8] 大多數致癌物的作用是在DNA中產生突變,破壞細胞調節生長的正常過程,導致不受控制的細胞增殖。[7] 當細胞的DNA修復過程無法識別DNA損傷並導致缺陷傳遞給子細胞時,就會發生這種情況。損害會隨著時間的推移而累積。這通常是一個多步驟的過程,在此過程中細胞內的調節機制逐漸瓦解,從而允許不受控制的細胞分裂。[8]
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致癌物質進入機體後會直接或間接使機體細胞受到損害,導致生物大分子異常、細胞代償性增生、原癌基因活化、抑癌基因失活、DNA損傷修復缺陷及表觀遺傳改變等,從而誘發癌症。
致癌活性的具體機制對於每種物質和細胞類型都是獨特的。然而,致癌物可大致分為活化依賴性(英語:activation-dependent)和活化非依賴性(英語:activation-independent),這與物質直接與DNA結合的能力有關。[9] 活化依賴性製劑在其原始形式下相對惰性,但在體內被生物活化為能夠破壞人類DNA的代謝物或中間體。[10] 這些也被稱為「間接作用」(英語:indirect-acting)致癌物。活化依賴性致癌物的例子包括多環芳烴、雜環芳胺和黴菌毒素。不依賴活化的致癌物或「直接作用」(英語:direct-acting)致癌物,是那些能夠直接破壞DNA而不對其分子結構進行任何改變的致癌物。[9] 這些agents通常包含易於與DNA分子的淨負電荷反應的親電體基團。不依賴活化的致癌物的例子包括紫外線、電離輻射和烷化劑。[10]
從接觸致癌物到發生癌症的時間稱為潛伏期(英語:Latent period)。對於人類大多數實質固態瘤(英語:solid tumors),潛伏期在10到40年之間,取決於癌症類型。對於血癌,潛伏期可能短至兩年。[11]
許多組織審查和評估有關特定物質潛在致癌性的科學證據累積。其中最重要的是國際癌症研究機構(IARC)。 IARC定期出版專著,其中評估特定物質對人類的潛在致癌性,並隨後將其分為四組之一:第1組:對人類致癌、第2A組:可能對人類致癌、第2B組:可能對人類致癌,以及第3組:無法根據其對人類的致癌性進行分類。[12]
接觸致癌物的來源有很多,包括陽光中的紫外線、住宅地下室排放的氡氣[13]、十氯酮、香菸煙霧等環境污染物,以及攝取酒精和加工肉類等某些類型的食物。[14] 職業接觸是致癌物質的主要來源,全球每年估計有666,000人死於與工作相關的癌症。[15] 根據美國國家職業安全衛生研究所(英語:National Institute for Occupational Safety and Health,縮寫作NIOSH)的數據,全球3%至6%的癌症是由職業暴露所造成。[11] 公認的職業致癌物包括氯乙烯(導致血管肉瘤)、苯(導致白血病)、苯胺染料(導致膀胱癌)、石棉(導致間皮瘤)、多環芳烴等。