抗心律不整藥

抗心律不整藥（英語：Antiarrhythmic agents）是一類用於控制心律不整的藥物，可以用於治療諸如心房顫動、心房撲動、心室性心搏過速以及心室顫動等異常心律。

心律不整藥物的做用機轉。心臟動作電位（英語：cardiac action potential）可分為0-4期：第0期代表的是鈉離子通道開啟造成鈉離子流入心肌細胞，誘發去極化的現象。第1、3期則是鈉離子通道關閉，鉀離子通道開啟後造成的再極化現象。第2期則是電壓敏感性鈣離子通道開啟造成的高原期。第4期則為動作電位結束後的電位靜止期。

很多人試圖將此類藥物作明確的分類，然而很多藥物有多重效果和機制，造成分類上不太明確。

辛格-威廉士分類法

辛格-威廉士分類法（Singh-Vaughan Williams classification）^[1]是時任牛津大學博士候選人的布拉馬·N·辛格，與其指導教授邁爾斯·沃恩·威廉士（英語：Miles Vaughan Williams）在1970年所提出的抗心律不整藥物分類法^[2][3]，此後一直是美國抗心律不整藥物的主流分類法^[4]。

辛格-威廉士分類法將抗心律不整藥物分為五類：

• 第一類：鈉離子通道阻斷劑。
• 第二類：交感神經抑制劑，大多數為β受體阻斷藥
• 第三類：鉀離子通道阻斷劑。
• 第四類：鈣離子通道阻斷劑。
• 第五類：其他或不明機轉。

在本分類法中，第一及第三類為節律控制藥物，第二及第四類為速率控制藥物。

分類	藥物性質	範例	機轉	用途[5]	注意事項
Ia	快速離子通道阻滯劑	奎尼丁 阿馬林 普魯卡因胺 Disopyramide（英語：Disopyramide）	鈉離子通道阻滯劑（快速結合及離解），具部分阻滯鉀離子的作用，會影響QRS複合波的波形。	預防陣發性心房顫動的復發（由迷走神經過度興奮所致） 普魯卡因胺可用於治療WPW症候群	延長QT間期 心律不整
Ib	過量會導致QRS延長	利多卡因 苯妥英 美西律 Tocainide（英語：Tocainide）	鈉離子通道阻滯劑（快速結合及離解）。此類藥物會縮短心肌動作電位的時長，對於去極化（第0期）的影響效果較弱。	治療及預防心肌梗塞後的心律不整，但後來發現會提升心收縮不全的風險，故不建議使用。	心室頻脈 可能提升心收縮不全的風險
Ic		Encainide（英語：Encainide） Flecainide（英語：Flecainide） Propafenone（英語：Propafenone） Moricizine（英語：Moricizine）	鈉離子通道阻滯劑（慢速結合及離解）。此類藥物對於第0期的效果最強，且不影響動作電位。	預防陣發性心房顫動 治療因傳導系統異常造成的復發性心搏過速（例如WPW症候群）	心肌梗塞後勿立即使用
II	β受體阻斷藥	Carvedilol（英語：Carvedilol） 普萘洛爾 Esmolol（英語：Esmolol） Timolol（英語：Timolol） 美托洛爾 阿替洛爾 畢索洛爾 Nebivolol（英語：Nebivolol）	β受體阻斷藥 普萘洛爾有部分鈉離子通道阻滯劑效果	降低心肌梗塞致死率 預防復發性心搏過速
III	鉀離子通道阻滯劑	胺碘酮 索他洛爾（英語：Sotalol） Ibutilide（英語：Ibutilide） Dofetilide（英語：Dofetilide） Dronedarone（英語：Dronedarone） E-4031（英語：E-4031）	鉀離子通道阻滯劑 索他洛爾（英語：Sotalol）亦有β受體阻斷功能[6] 胺碘酮主要為第三類抗心律不整藥物功能，但也有第一、第二、第四類藥物的活性[7]。	可用於治療WPW症候群 索他洛爾（英語：Sotalol）可用於治療心室性心搏過速（VT）以及心房顫動（Af）。 Ibutilide（英語：Ibutilide）可用於治療心房顫動及心房撲動[8]。 胺碘酮可用於治療血循系統穩定的心室性心搏過速[9]以及陣發性心房顫動[8]。
IV	鈣離子通道阻滯劑	維拉帕米 地爾硫䓬	鈣離子通道阻滯劑	可預防陣發性室上性心搏過速（PSVT）的再發作 可降低心房顫動患者的心率。
V		腺苷 地高辛 硫酸鎂	其他或不明機轉（直接房室節抑制劑）	適用心室上心律不整（SVT），特別是伴隨心臟衰竭的心房顫動。 硫酸鎂可用於尖端扭轉型心室頻脈（英語：Torsades de Pointes）（torsades de pointes）的急救。	心室性心律不整時禁止使用。

第一類抗心律不整藥物（Class I）

第一類抗心律不整藥物主要為鈉離子通道阻滯劑，因此主要影響心肌動作電位的第0期。第一類藥物可降低細胞膜的活性，因此被視為是細胞膜穩定劑。（要注意的是第二類藥物中也有某些藥物也有穩定細胞膜的功能，例如普萘洛爾。）

此類藥物又可根據其對於動作電位的影響長短分為Ia、Ib、Ic三群^[10][11]。

• Ia會延長動作電位時長（右偏移）
• Ib會縮短動作電位時長（左偏移）
• Ic不會影響動作電位時長（無偏移）

• 
  Ia類
• 
  Ib類
• 
  Ic類

第二類抗心律不整藥物（Class II）

第二類藥物就是俗稱的β受體阻滯劑。此類藥物透過阻斷β₁腎上腺素受體來降低兒茶酚胺的功能，進而降低心血管系統的交感活性，並減少心肌細胞內cAMP水平，進而減少鈣離子流入。此類藥物對於治療室上性心搏過速特別有用，且會降低房室結的傳導能力。

此類藥物包含阿替洛爾、艾司洛爾（英語：esmolol）、普萘洛爾，及美托洛爾。

第三類抗心律不整藥物（Class III）

第三類

第三類藥物大多為鉀離子通道阻滯劑，會延長再極化的時間^[12]。由於此類藥物並不會影響鈉離子通道，因此並不會影響傳導速度。此類藥物會延長動作電位的時長以及不反應期，且並不影響電訊號傳導的速度，可用於預防房室結迴旋頻脈（re-entrant arrhythmias）。有些第三類藥物，特別是索他洛爾，會出現逆向使用依賴性（reverse-use dependence），意即再心跳慢時藥效會增強，控制效果會較佳。

由於此類藥物會減慢再極化的過程，會導致心電圖中的QT段延長，因此可能會增加多型性心室頻脈（polymorphic VT）的風險。

此類藥物包含：溴芐胺（英語：bretylium）（bretylium）、胺碘酮（amiodarone）、伊布利特（英語：ibutilide）（ibutilide）、索他洛爾（英語：sotalol）（sotalol）、多非利特（英語：dofetilide）（dofetilide）、維納卡蘭（英語：vernakalant）（vernakalant），及決奈達隆（英語：dronedarone）（dronedarone）。

第四類抗心律不整藥物（Class IV）

第四類藥物為慢速非二羥基吡啶（non-dihydropyridine）鈣離子通道阻滯劑。該藥物可以減少房室結的傳導性，並縮短心肌動作電位（英語：cardiac action potential）的高原期（第2期），進而造成心臟收縮力下降。因此該藥物並不適合心衰竭患者使用。此類藥物包含維拉帕米（verapamil）和地爾硫䓬（Diltiazem）。

第五類抗心律不整藥物（Class V）

辛格分類法最初僅有四大類，因此不屬於上述四類的藥物則歸為第五類。

參見

• 動作電位
  • 心臟動作電位（英語：Cardiac action potential）
• 心電圖

參考文獻

1. Rang, Humphrey P.; Ritter, James M.; Flower, Rod J.; Henderson, Graeme. Rang and Dale's pharmacology 7th. Elsevier. 2012: 255. ISBN 9780702034718.
2. Vaughan Williams, EM (1970) Classification of antiarrhythmic drugs. In Symposium on Cardiac Arrhythmias (Eds. Sandoe E, Flensted- Jensen E, Olsen KH). Astra, Elsinore. Denmark (1970)
3. Kloner RA. A Salute to Our Founding Editor-in-Chief Bramah N. Singh, MD, DPhil, DSc, FRCP. Journal of cardiovascular pharmacology and therapeutics. 2009, 14 (3): 154–156. doi:10.1177/1074248409343182.
4. Kloner RA. A Salute to Our Founding Editor-in-Chief Bramah N. Singh, MD, DPhil, DSc, FRCP. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 2009, 14 (3): 154–56. PMID 19721129. S2CID 44733401. doi:10.1177/1074248409343182.
5. Unless else specified in boxes, then ref is: Rang, H. P. Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2003. ISBN 0-443-07145-4.^{[頁碼請求]}
6. Kulmatycki KM, Abouchehade K, Sattari S, Jamali F. Drug-disease interactions: reduced beta-adrenergic and potassium channel antagonist activities of sotalol in the presence of acute and chronic inflammatory conditions in the rat. Br. J. Pharmacol. May 2001, 133 (2): 286–94. PMC 1572777 . PMID 11350865. doi:10.1038/sj.bjp.0704067.
7. Waller, Derek G.; Sampson, Tony. Medical Pharmacology and Therapeutics E-Book. Elsevier Health Sciences. 2013: 144 [2021-05-21]. ISBN 9780702055034. （原始內容存檔於2021-06-08） （英語）.
8. Hindricks, Gerhard; Potpara, Tatjana; Dagres, Nikolaos; Arbelo, Elena; Bax, Jeroen J; Blomström-Lundqvist, Carina; Boriani, Giuseppe; Castella, Manuel; Dan, Gheorghe-Andrei. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). European Heart Journal. 2021-02-01, 42 (5): 373–498 [2021-05-21]. ISSN 0195-668X. doi:10.1093/eurheartj/ehaa612. （原始內容存檔於2021-10-03） （英語）.
9. protocol for management of haemodynamically stable ventricular tachycardia - General Practice Notebook. www.gpnotebook.co.uk. [2016-02-09]. （原始內容存檔於2019-06-12）.
10. Milne, J. R.; Hellestrand, K.J.; Bexton, R.S.; Burnett, P.J.; Debbas, N.M.G.; John Camm, A. Class 1 antiarrhythmic drugs-Characteristic electrocardiographs differences when assessed by atrial and ventricular pacing. European Heart Journal. 1984-02, 5 (2): 99–107. ISSN 1522-9645. doi:10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a061633 （英語）.
11. Katzung, Bertram G. Pharmacology. East Norwalk, Conn.: Appleton & Lange. 2003. ISBN 0-07-139930-5. OCLC 52545510.
12. Lenz, TL; Hilleman, DE. Dofetilide, a New Class III Antiarrhythmic Agent. Pharmacotherapy. 2000, 20 (7): 776–86. PMID 10907968. doi:10.1592/phco.20.9.776.35208.