阿尼芬净（英语：Anidulafungin）[1]:42以商品商名Eraxis、Ecalta于市面贩售，是一种半合成棘白菌素抗真菌药。它之前的名称为LY303366[3][4][5]。此药物与伏立康唑联合使用时，也可用于治疗侵袭性曲霉属感染[6]。它是棘白菌素类抗真菌药家族中的一员，经由抑制β-葡聚糖合成酶（一种对真菌细胞壁合成很重要的酵素）而发挥作用[7]。
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| 临床资料 | |
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| 读音 | /eɪˌnɪdjʊləˈfʌndʒɪn/ ay-NID-yuu-lə-FUN-jin |
| 商品名 | Eraxis、Ecalta |
| 其他名称 | (4R,5S)-4,5-Dihydroxy-N2-[[4''-(pentyloxy)-p-terphenyl-4-yl]carbonyl]-L-ornithyl-L-threonyl-trans-4-hydroxy-L-prolyl-(S)-4-hydroxy-4-(p-hydroxyphenyl)-L-threonyl-L-threonyl-(3S,4S)-3-hydroxy-4-methyl-L-proline cyclic (6→1)-peptide[1] 1-[(4R,5R)-4,5-Dihydroxy-N2-[[4''-(pentyloxy)[1',1':4',1''-terphenyl]-4-yl]carbonyl]-L-ornithine]echinocandin B[2] |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| 核准状况 |
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| 给药途径 | 静脉注射 |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 药物动力学数据 | |
| 生物利用度 | 100% (静脉注射) |
| 血浆蛋白结合率 | 广泛 (>99%) |
| 药物代谢 | 尚未观察到经由肝脏代谢 |
| 生物半衰期 | 27小时，40–50小时 (完全排除) |
| 排泄途径 | 粪便 (~30%), 尿液 (<1%) |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 166663-25-8  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.184.856 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C58H73N7O17 |
| 摩尔质量 | 1,140.25 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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对怀孕兔子施用阿尼芬净，曾观察到对所怀胎儿有轻微的发育影响。对人类的潜在风险尚不清楚，但不推荐个体在怀孕期间使用[9][10]。对于采母乳哺育的个体，在婴儿的影响尚不清楚，除非对母体的益处高于风险，否则不建议使用[10]。
此药物已被列入世界卫生组织基本药物标准清单之中[11]。
适应症
阿尼芬净适用于下列病症的治疗：
目前尚未对使用阿尼芬净治疗念珠菌引起的心内膜炎、骨髓炎和脑膜炎进行过研究，也尚未对足够数量的嗜中性白血球低下患者进行研究，以确定药物对此类疾病的疗效[2]。
副作用
使用后通常的副作用有：肝功能测试异常数值、饥饿感、流汗、烦躁及头晕等。严重的副作用有荨麻疹、呼吸困难及脸部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀等[12][10]。
禁忌症
对于阿尼芬净（或药物组成物）或是棘白菌素过敏的个体禁止使用。具有已知，或是疑似有遗传性果糖不耐症的个体也禁止使用[12]。
与其他药物交互作用
阿尼芬净除与布拉酵母菌（一种益生菌）会有严重的交互作用，与伏环孢素有温和交互作用外，通常不与其他药物发生交互作用[12]。
药理学
阿尼芬净与其他抗真菌药物显著不同，因为它在使用者身体pH值和体温下会发生化学降解，形成无活性形式。由于它不会被体内的酶降解，或是经由肝脏或肾脏排泄，因此任何程度的肝或肾功能不全的患者均可安全使用[13]。
阿尼芬净显然不被肝脏代谢。这种特定药物经历缓慢的化学水解，形成缺乏抗真菌活性的开环肽。药物的生物半衰期为27小时。约30%经由粪便排出（10%以原药形式）。不到1%经由尿液排出[15][16][17]。
作用机转
阿尼芬净抑制β-葡聚糖合成酶，这种酶对于形成 (1→3)-β-D-葡聚糖（真菌细胞壁的主要成分）有重要作用。哺乳动物细胞中不存在β-葡聚糖合成酶，真菌的此种酶即成为药物抗真菌活性的标靶[18]。
半合成过程
阿尼芬净是一种半合成抗真菌药物。其生产原料为棘白菌素B (echinocandin B，为一种由小巢状麹菌或近缘种粗糙曲霉菌发酵产生的脂肽。棘白菌素B首先会经过来自犹他游动放线菌的去酰化酶作用，切割掉其亚麻油酰侧链 (linoleoyl side chain) 的过程称为去酰化 (deacylation)。[19]接着经过一系列包含化学酰化反应 (chemical reacylation) 在内的三个合成步骤，最终得此种抗真菌药[18][20]。
历史
阿尼芬净最初由两位于礼来药业服务的研究人员特纳（Turner）和德博诺（Debono ）发现，之后授权给名为Vicuron Pharmaceuticals的美国药业，后者将药物提交美国食品药物管理局（FDA）申请用于医疗用途[21]。辉瑞药业在2005年秋季并购Vicuron Pharmaceuticals，并取得此药物的权利[22]，最终于2006年2月21日获得FDA的核准[23]。
参考文献
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