肺纤维化（英语：Pulmonary fibrosis）是一种肺随时间瘢痕化的疾病。[1]症状包括呼吸困难、干咳、疲倦、体重下降和杵状指。[1]可能的并发症有肺动脉高压、呼吸衰竭、气胸和肺癌。[2]
肺纤维化的病因涵盖环境污染、特定药物、结缔组织疾病、感染（包括COVID-19和相关的SARS病毒）及间质性肺病。[1][3][4]最常见的是特发性肺纤维化（IPF），这是一种原因不明的间质性肺病。[1][3]通常基于症状、医学影像、肺活检和肺功能测试作出诊断。 [1]
肺纤维化目前尚无治愈可能，可用的治疗手段也有限。[1]治疗旨在改善症状，可能包括氧疗和肺康复。[1][5]一些药物可用于尝试延缓疤痕的进展。[5] 有时可考虑进行肺移植。[3]全球至少有500万人罹患本病。[6]预期寿命一般不超过五年。[3]
体征和症状
肺纤维化的症状主要有：[7]
- 呼吸困难，尤其是劳累时
- 慢性干咳
- 乏力和虚弱
- 胸部不适，包括胸痛
- 食欲不振和体重迅速下降
肺纤维化患者通常有劳累后进行性气促（呼吸困难）的病史，听诊时或可在肺底闻及吸气性细湿啰音。高分辨率CT通常能显示异常，但胸部X光片则不一定。[3]
病因
肺纤维化可能继发于其他疾病。这些疾病中的大部分是间质性肺病，例如自身免疫性疾病、病毒感染和细菌感染（如结核病）。它们可能导致肺上叶或下叶的纤维化改变，以及肺部的其他微观损伤。然而，肺纤维化也可能在缺乏任何已知病因的情况下出现，这被称为“特发性”。[8]大多数特发性病例被诊断为特发性肺纤维化。这是对称为寻常型间质性肺炎（UIP）的一类组织病理学特征的排他性诊断。对于上述两种情况，不断有证据表明肺纤维化的发生存在遗传倾向。例如研究发现，一些有肺纤维化病史的家庭存在表面活性剂蛋白C（SP-C）的突变。[9]15% 的肺纤维化患者存在编码端粒酶的TERC或TERT基因的常染色体显性突变 。[10]
发病机制
肺纤维化是正常肺实质逐渐替换为纤维组织的过程。用瘢痕组织替代正常肺会导致氧扩散能力不可逆地降低；肺部顺应性也降低，造成限制性肺病。[14]肺纤维化的持续进行更多是由于创伤愈合异常，而非慢性炎症。[15]在由肺实质病变引发的限制性肺病中，肺纤维化是最常见的。而全身瘫痪[16]和脊柱后凸[17]则是与肺纤维化无关的引起限制性肺病的因素。
诊断
肺纤维化可通过肺活检确诊。[3]可能需要在全身麻醉下进行视频辅助胸腔镜楔形活检（VATS），以获得足够的组织来做出准确的诊断。这种活检需要从胸壁置入几根导管，其中一根用于切下肺组织以进行评估。取出的肺组织进行镜下组织病理学检查，以确认纤维化的存在与否及其模式；同时试图找出可能揭示病因的其他特征。例如特定矿物粉尘，对治疗的反应，又或是非特异性间质纤维化的特征。 [3]
肺纤维化的误诊很常见。因为尽管肺纤维化总体上并不罕见，但每种类型的肺纤维化却均不多见，而对患者的评估需要依赖多学科的方法，因而十分复杂。疾病相关的术语已经形成了统一的标准，但在实际应用中依旧存在困难。专家之间也可能对特定病例的分类持不同意见。 [18]
作为一种限制性肺病，肺纤维化在肺活量测定中FEV1（第1秒用力呼气量）和FVC（用力肺活量）均降低，因此FEV1/FVC比值正常甚至增加。这与该比值下降的阻塞性肺病形成了对比。在限制性肺病中，残气量和总肺活量通常都会降低。 [19]
治疗
肺纤维化形成疤痕组织。疤痕一旦形成，便是永久性的。[3]基于疾病的不同，可采取如下方式延缓疾病进展，开展预防：
- 特发性肺纤维化的治疗选择非常有限。尽管研究试验仍在进行，目前为止没有证据表明任何药物可以显著改善病情。重症病例唯一可能的治疗选择是肺移植。某些类型的肺纤维化对皮质类固醇（如泼尼松）及其他免疫抑制药物产生反应，因此有时会使用这些药物减缓纤维化过程。
- 免疫系统在多种肺纤维化的发展中发挥着核心作用。使用免疫抑制剂（如皮质类固醇）的目的是减少肺部炎症和伴随的瘢痕形成。病情对药物治疗的反应不尽相同。免疫抑制治疗有效的患者或许并非患有特发性肺纤维化，特发性肺纤维化尚无明确的治疗方法。[来源请求]
- 对于轻度特发性肺纤维化，两种药物可以防止纤维化进展。其一是吡非尼酮，这种药物可以降低FVC的1年下降率，同时也降低了6分钟步行测试距离的下降值，但对呼吸道症状没有影响。[20]其二是尼达尼布，它具有抗纤维化作用，通过抑制多种酪氨酸激酶受体（包括血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子）介导。[21]一项随机临床试验表明，它减少了肺功能下降和急性加重发作。[22]
- 抗炎药物在减少纤维化过程方面的疗效有限。其他一些类型的肺纤维化，如非特异性间质性肺炎，可能对皮质类固醇等免疫抑制治疗有反应。但皮质类固醇单药治疗仅对少数患者有效，因此可联合使用其他免疫抑制剂，如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、青霉胺和环孢素。运用秋水仙碱的治疗也取得了有限的疗效。[3]目前正在进行其他新药的试验，如IFN-γ和霉酚酸酯。
- 过敏性肺炎是一类不太严重的肺纤维化，可通过避免与致病物质接触来防止病情恶化。
- 氧疗可以提高患者的生活质量和运动能力。部分患者可考虑进行肺移植。[23]
预后
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流行病学
全世界有 500 万人受到肺纤维化的影响。下表的发病率与患病率均基于每100,000人计算，数值的上下限分别对应严格和宽松的诊断纳入标准。这些数据未能反映2019冠状病毒疾病疫情可能导致的比例上升；而肺纤维化是 COVID-19 的已知症状。
根据上述数据，基于2000年18岁以上的人口计算，美国的肺纤维化患者有29,000到132,000人。由于误诊，实际数字可能远高于此。患者通常在四五十岁时被诊断，而特发性肺纤维化的发病率在五十岁后急剧增加。对整体人群而言，肺功能下降更常见的原因是年老、心脏病或常见的肺部疾病。[来源请求]
参考
外部链接
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