灰黄霉素
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灰黄霉素（INN:griseofulvin）是一种抗真菌药，用于治疗多种皮癣菌病。[1]包括指甲和头皮的真菌感染，以及以其他抗真菌乳膏治疗无效的皮肤感染。[2]此药物经由口服方式给药。[1]
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| 临床资料 | |
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| 商品名 | Gris-peg、Grifulvin V及其他 |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a682295 |
| 怀孕分级 |
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| 给药途径 | 口服给药 |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 药物动力学数据 | |
| 生物利用度 | 差异巨大 (25 - 70%) |
| 药物代谢 | 肝脏 (脱甲基化及葡糖苷酸化) |
| 生物半衰期 | 9–21小时 |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 126-07-8  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.004.335 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C17H17ClO6 |
| 摩尔质量 | 352.77 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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使用此药物的副作用有过敏反应、恶心、腹泻、头痛、睡眠障碍和疲劳感。[1]有肝衰竭或紫质症的患者不建议使用。[1]灰黄霉素透过干扰真菌的有丝分裂而发挥作用。[1]
科学家于1939年自土壤中的灰黄青霉菌成功分离出灰黄霉素。[3][4][5]它已列于世界卫生组织基本药物标准清单之中。[6]
医疗用途
灰黄霉素经口服给药，用于治疗皮肤癣菌病，局部外用于患部无效。通常是使用乳膏等局部外用治疗无效的情况时才会改用灰黄霉素。[7]
在治疗毛癣菌属引起的头皮感染方面，使用特比萘芬只需2至4周疗程，便能达到与使用灰黄霉素6至8周疗程相当的疗效。然而，若感染源为小孢癣菌属，则灰黄霉素的疗效明显优于特比萘芬的。[8][9]
特定群体
关于哺乳期妇女使用此药物对婴儿之影响，现阶段尚无足够研究数据。因此，建议于哺乳期间服用此药物前，透过咨询以审慎评估其可能效益与风险。[10]
禁忌症
此药物禁忌用于患有紫质症、肝衰竭，以及对灰黄霉素有过敏史的患者。[11]
交互作用
药理学
此药物与真菌的微管蛋白结合，而干扰其微管功能，达到抑制有丝分裂的目的。[13]它与角蛋白前体细胞中的角蛋白结合，使其对真菌感染产生抵抗力。药物仅在毛发或皮肤被角蛋白-灰黄霉素复合物取代时，才会到达其作用部位。然后，灰黄霉素通过能量依赖性转运过程进入皮肤癣菌，并与真菌微管结合，而改变有丝分裂过程，影响真菌细胞壁生成。[14]
生物合成
灰黄霉素是通过发酵灰黄青霉菌属来进行大量生产。[15][16][17]
首先是灰黄青霉菌属利用聚酮化合物合成酶（PKS）合成14碳聚酮链。接着，此链经环化和芳香化形成二苯基甲酮中间体，再经两次甲基化生成灰黄酮C。灰黄酮C经卤化、酚氧化和自由基偶联，最终形成灰黄霉素。[18][19]
毒理学
研究人员Yokoo等人于1979年发现灰黄霉素会改变小鼠的胆汁代谢。具体来说，研究发现灰霉素会影响小鼠胆汁的组成和流动，而可能导致以下结果：
- 胆汁酸代谢改变
- 胆汁流动受阻
因此会对肝脏功能发生影响。由于胆汁在脂肪消化和毒素排除中有重要作用，胆汁代谢的改变可能导致肝脏功能受到影响，例如脂肪代谢紊乱或毒素累积。 因此长期或高剂量使用灰霉素可能会对小鼠的肝脏产生毒性，及可能导致肝细胞损伤、肝脏炎症或肝脏纤维化。
同一个团队在Yokoo等人（1982年）和Tsunoo等人（1987年）的研究中，发现一种化学上不相关的物质，3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢可力丁，对小鼠也会产生类似的影响。[20]
参考文献
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