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本国寺之变[9]是织田信长奉足利义昭上洛后，三好三人众的反扑战役，趁织田信长退回美浓时，联合旧美浓国主斋藤龙兴等领兵袭击足利义昭，此战也被称作六条合战[10]。
织田信长在永禄11年（1568年）奉将军足利义昭上洛时，击破三好三人众的军势，扫荡他们在山城国、河内国的领地，迫使三好三人众跟三好康长败逃回阿波国。因此三好三人众跟三好康长、篠原长房等三好方势力遂趁织田信长离开京都回归岐阜城时，在永禄12年（1569年）1月揪合斋藤龙兴及其旧部长井道利，以药师寺贞春为先锋对居住在本圀寺的足利义昭发动攻击[11][2]。
三好军从和泉国登陆后，在1月2日先攻陷家原城，城守雀部治兵卫、寺町左近将监战死，城兵阵亡2百人，三好军获胜后连夜进袭，在3日时接近足利义昭居住的本圀寺[2][3]。当时留驻在本圀寺的共有明智光秀、细川藤贤、三渊藤英、织田左近、野村越中、津田左马丞以及出身若狭国的知名勇士山县源内跟宇野弥七[11]。足利义昭以细川藤贤、三渊藤英镇守本圀寺总门，野村越中在杜门警备。高槻城将领赤座永兼、森弥五八郎、坂井与右卫门等也在3日晚间率先来救，进入本圀寺协防，足利义昭也派出使者向四方求援[5]。
三好军包围本圀寺后，三好长逸跟三好政康率3千人进攻北面，岩成友通率领1千5百人进攻西面，三好康长率领3千人进攻东面，同时三好军也在外围放火，守军也一度开门跟三好长逸交锋[8]。药师寺贞春作为先锋数度冲击城兵，连山县源内跟宇野弥七也奋战至力尽，死在敌军长枪下。三好军几近攻入寺内，尽管局面相当混乱，织田军还曾利用弓箭或洋枪，一次射倒敌军三十人[11]，战斗过程十分激烈，铁炮的声音震动京都，但几回反复交战，都未见胜败[2]。三好方也策反了高槻城主入江春景，派遣三好政胜跟三好长胜进入高槻城，试图妨碍池田胜正跟伊丹亲兴救援本圀寺[5]。
4日时，得知三好军进攻本圀寺的三好义继随即率领3千兵马救援[2]、织田方势力细川藤孝、荒木村重、池田胜正、伊丹亲兴等人迅速云集[11]，池田胜正、伊丹亲兴虽被妨碍，但另取小路与三好义继等人会合[5]，三好义继等人试图从后方进迫桂川畔的三好军本阵[11]，三好义继等人分成三阵，池田胜正与伊丹亲兴自西进攻，三好义继自南进攻，本圀寺守军由北边进攻[12]，但三好三人众也将兵力一分为二，三好长逸跟三好政康持续进攻本圀寺，三好康长跟岩成友通则率军前往桂川跟三好义继等人交战，并顺利击破三好义继跟池田胜正这两路人马，池田胜正退守池田城，三好义继被迫转往洛西山[5][13]，大战中甚至有三好义继战死的传闻[12]。
三好义继虽被击退后，但细川藤孝依然继续奋战[4]，而伊丹亲兴则直扑三好长逸跟三好政康所在的三好军本阵，双方激战下，伊丹军阵亡80多人，但伊丹亲兴依然奋战不懈，本圀寺的守军细川藤贤、三渊藤英等主动开门出战救援伊丹亲兴，双方里应外合下顺利击破三好军本阵，三好长逸跟三好政康退往伏见、鸟羽一带，被斩杀2千7百多人[5]，三好方武将小笠原信定战死[14]。细川藤孝、伊丹亲兴、池田胜正跟荒木村重在战胜后，合流进入本圀寺[4]。
虽只是暂时战败，但三好长逸等人则担忧战事旷日费时，恐怕织田信长即将率军来援，因此散在淀城、八幡、伏见等地防备[5][12]。伊丹亲兴战后因负伤而屯居在胜龙寺城，细川藤贤等人回归本圀寺持续防备，三好义继跟细川藤孝、池田胜正也在9日陆续进入胜龙寺城[12]。
获得急使通报本圀寺遭到进攻的织田信长，为救援足利义昭，也在1月6日率人在雪中兼程而行，把本来需耗3日的行程缩短至2日，属下甚至冻死数人，最后信长率十数骑进入京都[11]，随后而至的织田军，总数达到6千，因为织田信长原先有准备攻打伊势，因此在岐阜城有集结兵力，获知三好军进攻本圀寺，织田信长便中止对攻打伊势转往救援足利义昭[5]。
织田信长进入京都后除了奖赏此战有功人士池田胜正、伊丹亲兴等人，13日时将战况通报毛利家、大友家[15][16]，同时织田信长感觉本圀寺守备力不足，而着手另行建造二条城给将军足利义昭居住[11][5]。
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