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1966年5月16日，中共中央政治局扩大会议通过一项《通知》，史称《五一六通知》，后经“两报一刊”（《人民日报》、《解放军报》、《红旗》杂志）正式发表，公之于世[1]。《五一六通知》日后成为文化大革命发起的标志[2]。
1966年5月4日至5月26日，在中共中央副主席、国家主席刘少奇主持下，中共中央政治局在北京召开扩大会议，集中批判彭真、罗瑞卿、陆定一、杨尚昆。5月16日会议通过经中共中央主席毛泽东多次修改的《通知》，决定撤销中央批转的《文化革命五人小组关于当前学术讨论的汇报提纲》，撤销原来的“文化革命五人小组”及其办事机构，重新设立文化革命小组，隶属于政治局常委会之下[3]:105。5月18日，中共中央副主席林彪在会上讲话：“毛主席的话，句句是真理，一句超过我们一万句。”[3]:108-1095月23日，会议决定：停止彭真、陆定一、罗瑞卿、杨尚昆在中央书记处的职务，以后提请中央全会追认和决定；撤销彭真的北京市委第一书记和市长职务、陆定一的中央宣传部长职务；5月26日会议结束[3]:109。“五一六通知”，系统地表达毛泽东关于社会主义时期阶级斗争之观点，成为发动“文化大革命”之指导性文件[3]:109。
五一六通知在发布后的一年内都属于中国共产党二级机密文件，只有17级以上的干部才能接触[4]。1967年5月17日，《人民日报》全文发表，从此成为公开文件[5]。
《通知》宣布撤销《二月提纲》和原“文化革命五人小组”及其办事机构，提出重新设立“文化革命小组”，隶属于政治局常委会。这是为开展文革准备的组织措施。
《通知》列举了《二月提纲》的十大罪状，逐条批驳。它严厉批驳了《二月提纲》中提出的有破有立、“真理面前人人平等”等观点，要求实行“无产阶级在上层建筑其中包括各个文化领域的专政”。它指责《二月提纲》及其作者“反对把社会主义革命进行到底，反对以毛主席为首的党中央的文化革命路线，打击无产阶级左派，包庇资产阶级右派，为资产阶级复辟作舆论准备”。
由此《通知》为文革确定了一套理论、路线和方针。它认定，党内、国内的政治形势是学术界、教育界、新闻界、文艺界、出版界等文化领域的领导权都不在无产阶级手里；从中央到各省市自治区有一批“混进党里、政府里、军队里和各种文化界的资产阶级代表人物”、“反革命的修正主义分子”，“一旦时机成熟，他们就会夺取政权，由无产阶级专政变为资产阶级专政”。“例如赫鲁晓夫那样的人物，他们正睡在我们的身旁”，“被培养为我们的接班人”。所以文化革命的目的是对他们进行批判，“清洗这些人，有些则要调动他们的领导权”。它要求各级党委立即停止执行《二月提纲》。
《通知》起草小组的领衔人物是康生和陈伯达，江青、张春桥、关锋、戚本禹等8人列席了这次政治局扩大会议。这些人员后来成为取代中央书记处和政治局的中央文革小组的班底。中国共产党中央委员会主席毛泽东本人未出席会议，但议程是按他部署的揭发批判彭（真）罗（瑞卿）陆（定一）杨（尚昆）“反党错误”，由国家主席刘少奇主持、进行的。
《通知》原只有撤销《二月提纲》一句话的技术说明，毛泽东提出要对此做理论说明；才组成一个起草小组。该通知改了无数稿，其中最重要的话全都是毛泽东自己加上去的。虽未明确提及术语“走资派”（走资本主义道路的当权派），但“四清”纲领《农村社会主义教育运动中目前提出的一些问题》（俗称《二十三条》）这份文件（1965年1月）早就事先预设，其基本含义已经包含在《通知》中了。
《通知》反映了毛泽东关于“文化大革命”的主要论点，被1981年6月中共《关于建国以来党的若干历史问题的决议》认定为“左”倾错误的纲领，为“无产阶级专政下继续革命理论”奠定了基础。它的通过和贯彻，标志着“文化大革命”的全面发动。
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