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上杉政宪（生年不详－卒年不详）是室町时代后期武将。父亲是上杉教朝。兄长有一色政熙。女儿是小鹿范赖正室。官位是治部少辅。
 | 此条目没有列出任何参考或来源。 (2013年6月29日) |
父亲教朝因为室町幕府将军足利义政的命令而担任关东执事并与涩川义镜一同辅助堀越公方足利政知，但是在宽正2年（1461年），因为义镜的谗言而令政知相信扇谷上杉家谋反，同族的教朝因为遭到怀疑而自杀。对此事态忧虑的义政任命政宪成为后任的关东执事并许可排除义镜，于是政宪前往政知所在的伊豆国。
宽正3年（1462年），政宪弹劾涩川义镜并令其退位，与关东管领上杉房显连结并计划排除古河公方足利成氏。宽正6年（1465年），政宪受到亲戚（外孙）‧骏河今川氏一族的小鹿范满支援而向关东地方出阵，跟上杉房显和扇谷上杉家的太田道灌一同在武藏太田庄与成氏方战斗，但是翌年因为房显突然死去而撤退。
文明8年（1476年），在骏河守护今川义忠死后，小鹿范满成为后继者之一，于是与太田道灌一同为了让范满成为今川氏当主而出阵，但是与对立的义忠嫡男龙王丸（后来的今川氏亲）的伯父伊势盛时（北条早云）谈判后撤退。
之后上杉氏和古河公方之间出现了和解的机会，政宪乘势向政知主张继续战斗的困难并令政知接受和议，于是负责与幕府交渉。但是堀越公方的支配权亦因此被限定只有伊豆1国，政知对政宪深深怨恨。政宪更在政知向儿子茶茶丸废嫡之际强行进谏而激怒政知，于是政知命令政宪自杀。
政宪自杀的正确年份不明，但是应该是在太田道灌被主君上杉定正杀害、小鹿范满被伊势盛时攻灭的时期前后，被认为是有什么关连性。
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