奈玛特韦（英语：Nirmatrelvir）是辉瑞公司开发的一种抗病毒药物，为具有口服活性的3CL蛋白酶抑制剂。它是一种共价抑制剂，可直接与蛋白酶的半胱氨酸催化残基（Cys145）结合。该药与利托那韦合并使用成为复方药品[2]，并以帕罗韦德（Paxlovid）为商品名上市[1]。
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| 临床资料 | |
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| 商品名 | Paxlovid（并用利托那韦） |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 识别信息 | |
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| CAS号 | 2628280-40-8 |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C23H32F3N5O4 |
| 摩尔质量 | 499.54 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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开发
冠状病毒蛋白酶会在病毒多聚蛋白的多处位置进行裂解，裂解的位置通常位于谷氨酸残基之后。有关人类鼻病毒的早期研究显示，灵活的谷氨酸侧链可被刚性的吡咯烷酮取代。[3]随后，这类药物被进一步开发用于治疗包括SARS在内的其他疾病。[4]
当GC376（GC373的前体药物）被用来治疗曾经100%致死的猫冠状病毒病，即由FIPV引发的猫传染性腹膜炎时，靶向3CL蛋白酶的效用首次在现实世界中得到了证明。[5]辉瑞公司的药物正是GC373的类似物，其中的醛共价半胱氨酸受体被腈所取代。[6]
PF-07321332是通过修改前期临床候选药物PF-07304814而开发的。[7]PF-07304814也是一种共价抑制剂，但其弹头（warhead）是一种羟基酮的磷酸盐前药。PF-07304814需要静脉注射，这限制了它只能在医院使用。可口服给药的PF-07321332来自于对三肽模拟物的逐步修改。
该制剂治疗COVID-19的临床试验在2021年3月开始进行，同年9月进行第三期临床试验。[8][9][10][11][12][13]由于奈玛特韦容易被肝脏分解，故此需要与利托那韦合并使用，后者的作用是减缓细胞色素酶对奈玛特韦的代谢，以维持奈玛特韦的循环浓度。[14]
2021年11月，辉瑞公司宣布了2/3期试验的结果符合预期。结果显示，在症状发生后的三天内进行治疗，可将住院率降低89%。[15]
应用
该药于2021年12月22日获美国食品药品监督管理局批准作紧急使用[16][17][18]，12月26日再获以色列卫生部批准紧急使用[19]，2022年2月11日获中国国家药品监督管理局应急附条件批准进口使用[1]。
2022年3月14日，首批辉瑞口服药（Paxlovid）运抵香港，将会经由公立医院及指定诊所分发给确诊患者[20]，林郑月娥宣称已购入足够抗病毒药物，但因为和供应商有保密协议，不能公开采购价及采购量[21]。
参见
参考文献
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