反向激动剂

反向激动剂（英语：inverse agonist）在药理学中是指和激动剂结合在相同的受体上，但引起相反的药理反应的物质。根据定义，反向激动剂的效能为负。

能受反向激动剂作用的受体在没有结合任何配体必须有内在的基础活性。激动剂能增加其活性，而反向激动剂能降低其活性。沉默拮抗剂本身没有任何活性，但能阻止激动剂和反向激动剂的活性。^[1]

例子

γ-氨基丁酸A型受体是有基础活性的受体，该受体的激动剂苯二氮平类药物有镇静作用，而它的反激动剂会引起焦虑（如Ro15-4513（英语：Ro15-4513））甚至惊厥（如β-咔啉）。^[2][3]

人体中有两种已知的内源性反向激动剂AgRP（英语：Agouti-related peptide）和ASIP（英语：Agouti signalling peptide）。它们分别结合在黑皮质素受体4（英语：Melanocortin 4 receptor）和黑皮质素受体1（英语：Melanocortin 1 receptor）上。其亲和性为纳摩尔量级。^[4]

阿片受体拮抗剂纳洛酮和纳曲酮（英语：Naltrexone）也是μ阿片受体的部分反向激动剂。

参见

• 激动剂
• 受体拮抗剂

参考文献

1. Kenakin T. Principles: receptor theory in pharmacology. Trends Pharmacol. Sci. 2004, 25 (4): 186–92. PMID 15063082. doi:10.1016/j.tips.2004.02.012.
2. Mehta AK, Ticku MK. Ethanol potentiation of GABAergic transmission in cultured spinal cord neurons involves gamma-aminobutyric acidA-gated chloride channels. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988, 246 (2): 558–64 [2015-06-30]. PMID 2457076. （原始内容存档于2021-05-31）.
3. Sieghart W. Pharmacology of benzodiazepine receptors: an update. J Psychiatry Neurosci. 1994, 19 (1): 24–9. PMC 1188559 . PMID 8148363.
4. Ollmann MM, Lamoreux ML, Wilson BD, Barsh GS. Interaction of Agouti protein with the melanocortin 1 receptor in vitro and in vivo. Genes Dev. February 1998, 12 (3): 316–30. PMC 316484 . PMID 9450927. doi:10.1101/gad.12.3.316.