細胞程式死亡-配體1(英語:Programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)也稱為表面抗原分化簇274(cluster of differentiation 274,CD274)或B7同源體1(B7 homolog 1,B7-H1),是人類體內的一種蛋白質,由CD274基因編碼。[6]
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PD-L1是大小為40k道爾頓的第一型跨膜蛋白,據信其在某些特殊情形(例如懷孕、組織移植、自體免疫疾病,以及諸如肝炎等某些疾病)下,免疫系統的抑制有關。正常情形下免疫系統會對聚集在淋巴結或脾臟的外來抗原產生反應,促發具抗原特異性的細胞毒性T細胞(CD8+ T細胞)增殖。而細胞程式死亡受體-1(PD-1)與細胞程式死亡-配體1(PD-L1)結合,可以傳導抑制性的信號,減低淋巴結CD8+ T細胞的增生, 而且PD-1還可以藉由調節Bcl-2基因,控制淋巴結中抗原特異性T細胞的聚積。[7]
目前發現PD-L1表現的增加可能使癌症逃避宿主免疫系統。在來自腎細胞癌患者的196份腫瘤標本進行的分析發現,PD-L1的表現增加與腫瘤侵襲性增加和死亡風險增加4.5倍有關[8]。目前許多PD-L1抑製劑正在作為免疫腫瘤療法發展中,並在臨床試驗中顯示出良好的效果[9]。臨床上可用的例子包括Durvalumab,atezolizumab和avelumab。[10]在正常組織中,STAT3和NF-κB等轉錄因子之間的反饋會限制免疫反應,從而保護宿主組織並限制發炎徵狀。在癌症中,轉錄因子之間反饋限制的喪失會導致局部PD-L1表達增加,這可能會限制針對PD-L1藥物的全身治療有效性。[11]
參考資料
外部連結
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