格斯特曼–斯特勞斯勒–申克綜合症（Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome，GSS，簡稱格斯特曼綜合症）是一種家族遺傳性朊粒病。患者年齡在20至60歲之間。據美國國家神經疾病及中風研究所的數據顯示，該病為遺傳性疾病，且在全世界只有少數幾個家庭中發現該疾病。然而，由於該病是由朊粒導致的，因此它被歸類為傳染性海綿狀腦病。[1]該病於1936年由奧地利醫師約瑟夫·格斯特曼 ， 恩斯特·斯特勞斯勒和伊利亞·申克首次告。[2][3]GSS與其他傳染性海綿狀腦病有相似的症狀，例如進行性共濟失調、錐體束征以及成年性痴呆。隨着疾病的進展，症狀現會進一步加劇。 [4]
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病理學
GSS是由朊粒引起的傳染性海綿狀腦病之一，病原體為朊粒。目前的研究發現在大多數患者的PRNP 基因中，其102位密碼子為亮氨酸，而正常人則為脯氨酸。[5]因此，21號染色體上PRNP102位發生突變極有可能導致GSS。 人腦解剖結果表明，GSS的基本神經病理改變與其他朊粒病是類似的，腦組織中存在Kuru樣斑。區別在於大多數GSS患者的小腦具有極高密度的Kuru樣斑，這些斑塊是多中心性的，也有放射狀小刺，伴有小神經膠質細胞改變。病理組織染色顯示患者腦組織斑塊中含PrPSc且PAS陽性，在一些家族中患者腦組織神經纖維交錯成神經纖維網，與阿爾茲海默病的病理改變類似。[6]
臨床表現
GSS早期臨床症狀表現為記憶力減退，[7]在疾病發展階段可能會出現錐體外系綜合症、錐體束征以及脊髓小腦性共濟失調。與克雅氏病相比，GSS患者陣發性肌肉痙攣的發生率較低，更多表現的是小腦退行性變的症狀，如動作笨拙、動作失調、共濟失調步態、感覺遲鈍、反射減退以及下肢近端肌肉無力等。[6]許多患者會出現眼球震顫、視力障礙，嚴重患者可能會出現失明或耳聾。[8]根據過往病例研究可以將GSS分為四種臨床表型：典型GSS、反射和感覺異常型GSS、痴呆型GSS和克雅病型GSS。[9]
流行病學
GSS非常罕見，且由於該病症狀與其他朊粒病臨床表現相似，因此很難進行流行病學調查。遺傳學研究表明GSS為常染色體顯性遺傳。[10]1989年，人類首次在患有GSS的家族患者中發現了第一個導致GSS的遺傳基因突變位點（即21號染色體PRNP102位突變）。之後的研究發現GSS具有許多不同的基因表型，其中一些表型有不同的臨床症狀表現。
GSS的發病率為每年1-10例/1億人，好發於中年，老年病例亦有報告。[6]目前有關該病的遺傳學研究樣本最大的是B. Ghetti等於1996年的研究，該研究以印第安人家庭為對象，跨越8世代，研究對象共計3,000多人，其中已知有57個人確診GSS。
診斷
除了通行的朊粒病檢測方法，GSS亦可以通過基因檢測來識別。[8] GSS的測試涉及血液和DNA檢查，以檢測PRNP等基因是否出現異常。如果PRNP存在突變，則患者在未來患有GSS的可能性很高。
治療
包括GSS，所有朊粒病均缺乏特效治療，主要為支持治療。有關金剛烷胺、阿糖腺苷等可以穩定或改善病情的個別報道尚待進一步證實。另有研究表明阿昔洛韋、干擾素和兩性黴素B對朊粒病無效。[6]目前倫敦醫學研究中心正在對單株抗體PRN100進行測試，該藥物有望能治療朊粒病。 [11]
預後
與其他朊粒病相似，GSS預後極差，此類疾病均為致死性疾病。GSS發病後的生存期從3個月至13年不等，平均生存期為5至6年。 [7]
預防
由於GSS為家族遺傳性疾病，故患病家庭監測、遺傳諮詢及產前DNA篩查是較為有效的預防手段[6]
參考文獻
外部連結
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