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明末大鼠疫，又稱「明末華北鼠疫」、「京師大瘟疫」，是明朝末年崇禎年間（1628年—1644年）發生的一場嚴重流行病，1633年起始於山西地區，崇禎十六年 (1643年）北京城內爆發重大疫情、造成20多萬人死亡，被認為是明朝滅亡的重要因素之一[1][2][3][4]。有歷史學家認為，此次流行病中的「疙瘩瘟」、「吐血瘟」是腺鼠疫和肺鼠疫[2][3]。
1633年（崇禎六年），此次流行病發源於山西地區，雍正《澤州府志》卷五七記載，該府 「崇禎六年，高平、陽城、沁水夏大疫」[2]。
1641年（崇禎十四年），疫情傳播到了河北及明首都北京城，造成大量人口死亡[2][4]。依據當地的《府志》、《縣誌》，在大名府，「春無雨，蝗蝻食麥盡，瘟疫大行，人死十之五六，歲大凶」；在順德府，「連歲荒旱，人飢，瘟疫盛行，死者無數」[2]。
1643年（崇禎十六年），北京城內的疫情造成20餘萬人死亡，8月-12月間，保守估計死亡人數佔全城人口的五分之一[1][3][4]。有文獻記載，「沿街小戶，收掩十之五六，街坊間的兒為之絕影。有棺無棺，九門計數，二十餘萬也」[4]。
1644年（崇禎十七年），駱養性在天津督理軍務時曾提到，「昨年京師瘟疫大作，死亡枕藉，十室九空，甚至戶丁盡絕，無人收斂者」[2]。同年3月，李自成率領軍隊包圍北京城，而此時駐守的明朝軍隊總人數由於疫情從10萬人下降到了5萬多人，剩餘的包括許多老弱病殘的士兵和太監，平均五個城垛才有一個士兵[1][5]。農曆三月十九日，「甲申之變」，李自成攻破北京城，崇禎帝朱由檢自縊於煤山之上[5]。
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