基因靜默(Gene silencing)又稱基因沈默、基因沈寂,泛指生物細胞藉各種基因表現調控機制抑制某一基因表現的現象[1][2],機制包括DNA甲基化、位置效應、基因組銘印、基因轉應、重複序列誘導點突變[註 1][3]、副突變、RNA靜默(包括RNA干擾、基因壓制[註 2]與非配對DNA介導的減數分裂沉默[註 3]等[4],由miRNA、siRNA、piRNA與rasiRNA等小RNA引導)和mRNA降解等,例如許多mRNA的3'非轉譯區(3'UTR)即可和miRNA結合,以降低mRNA的轉譯達成基因靜默[5]。
生物研究中,研究人員為研究一個基因的功能,會以RNA干擾或CRISPR等基因敲落技術達成基因靜默,大幅降低目標基因的表現以檢測其影響,進而推得目標基因的功能。相較於基因剔除完全移除目標基因的表現,基因敲落後目標基因表現雖被抑制,但仍保有一定程度的表現量[6]。
臨床應用
名為 Givosiran 的藥物是針對δ-氨基酮戊酸合酶1(ALAS1,產生血基質的重要酶)的雙鏈siRNA,能特異性地降解 ALAS1 mRNA,產生基因靜默現象,可降低氨基酮戊酸(ALA)與卟膽原的積累,改善急性卟啉症發作症狀[7]。美國食品藥品監督管理局已於2019年核准為治療急性肝性卟啉症(AHP)的成人用藥[8],並認為它是該領域的首創藥物[9]。
註腳
參考文獻
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