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吳大琨生於一個商人家庭。1934年，吳大琨入東吳大學之後，到日本早稻田大學學習。1936年歸國後，任全國各界救國聯合會宣傳部總幹事，負責編輯救國會的機關刊物《救亡情報》。1936年11月22日救國會七君子被捕後，吳大琨於次日即經救國會領導人宋慶齡批准，擬出全國各界救國聯合會宣言，作為《救亡情報》號外刊登，向政府提出抗議。[1]
1939年2月16日，受中共黨組織的委託，吳大琨任團長的上海各界慰勞團赴安徽涇縣雲嶺慰勞新四軍，並送去文件及物資。在返程中，吳大琨遭國民黨特務綁架，先後被關押在上饒茅家嶺監獄、上饒集中營三年半。在獄中，他同馮雪峰、郭敬唐、王聞識、計惜音、葉亦辛、楊良瓚等文化人被單獨關押，獲獄友稱為「集中營七君子」。他們七人還曾合作幫助其中計惜音等三人越獄成功。
馮雪峰獲保外就醫後，聯繫吳覺農以吳大琨「叔父」的名義保釋其出獄。1942年，任暨南大學、東吳大學講師、副教授。在東吳大學任教期間，他於1944年接待了來訪的李約瑟。1944年東吳大學解散，美軍邀請吳大琨任軍事顧問。在徵得中共黨組織負責人邵荃麟同意後，吳大琨乃為美軍第14航空隊做情報工作。任職期間吳大琨經邵荃麟幫助聯繫到東江縱隊，繪製了日軍在廣州的軍事目標及機場分佈圖，這一情報幫助美軍在1944年8月中旬使用飛機炸毀了日軍機場的飛機。[1]1945年8月，吳大琨加入中國共產黨。[2]1946年10月，經中共黨組織同意，吳大琨應邀到美國西雅圖華盛頓大學任訪問學者。美國國防部授予其「自由勳章」，華盛頓大學為其舉行了授獎儀式。[1]
中華人民共和國成立後，1951年吳大琨離開美國經英國等地歸國。1952年任山東大學馬列主義教研室主任、歷史系教授。1954年、1956年先後當選青島市第一、二屆人大代表。1957年後，任中國人民大學教授、博士生導師。在各種政治運動中，吳大琨多次受到衝擊，中共黨籍多次得失。反右時，吳大琨對曾經提攜自己的章乃器進行積極鬥爭。在經歷了"文革"的劫難後，章乃器已經作古，吳大琨亦有悔悟，主動提出應給章乃器平反，這也是應當記述一筆的。1978年，吳大琨恢復了中共黨組織生活。吳大琨曾任第三至六屆全國政協委員，第七、第八屆全國人大常委會委員，香港基本法起草委員會委員等職務。[1]
- 列昂節夫，大眾政治經濟學，吳大琨、莊紀塵譯，新知書店，1936年
- 吳大琨，資本主義的經濟危機與經濟周期
- 吳大琨，當代資本主義：結構、特徵、走向
- 吳大琨，白頭惟有赤心存：風雨九十年瑣憶，北京：中國人民大學出版社，2005年
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