克諾爾喹啉合成

克諾爾喹啉合成（Knorr quinoline synthesis），由德國化學家路德維希·克諾爾（Ludwig Knorr，1859－1921）1886年首先報道。^[1]

Knorr quinoline synthesis
命名根據	Ludwig Knorr
反應類型	成環反應
標識
RSC序號	RXNO:0000394

酰基乙酰苯胺在硫酸作用下，發生分子內環化生成2-羥基喹啉。

克諾爾喹啉合成

此反應是親電芳香取代反應，總過程消除一分子水。

1964年Staskun研究發現在特定條件下4-羥基喹啉是反應的副產物。^[2]例如，苯甲酰基乙酰苯胺(1)在遠過量的多聚磷酸催化下生成的產物是2-羥基喹啉(2)，不過如果用少量的多聚磷酸催化，則會生成4-羥基喹啉(3)。Staskun提出如下N,O-雙正離子和 N-正離子中間體以解釋這兩個產物在不同酸性條件下的生成。

Staskun 1964年克諾爾環化機理

2007年克隆普等利用理論計算和核磁共振譜結果，提出超親電性的O,O-二正離子中間體在反應條件下比N,O-二正離子更容易生成。而且他們還發現質子酸性的三氟甲磺酸是此反應最有效的酸催化劑。^[3]

薩伊2007年三氟甲磺酸催化的克諾爾環化

參見

• 化學反應列表

參考資料

1. Ludwig Knorr. Synthetische Versuche mit dem Acetessigester. Justus Liebig's Annalen der Chemie. 1886, 236 (1-2): 69–115. doi:10.1002/jlac.18862360105.
2. B. Staskun. The Conversion of Benzoylacetanilides into 2- and 4-Hydroxyquinolines. J. Org. Chem. 1964, 29 (5): 1153–1157. doi:10.1021/jo01028a038.
3. Kiran Kumar Solingapuram Sai, Thomas M. Gilbert, and Douglas A. Klumpp. Knorr Cyclizations and Distonic Superelectrophiles. J. Org. Chem. 2007, 72: 9761–9764. doi:10.1021/jo7013092.